Itk-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Itk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02712

品系全称

C57BL/6JCya-Itkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16428-Itk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02712) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
IL2 inducible T cell kinase
基因别称
Emt,Tcsk,Tsk
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001281965 | Ensembl: ENSMUST00000109237
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96621Mice homozygous for disruptions in this gene display decreased percentages of CD4 and CD8 cells, increased percentage of B cells, impaired T cell receptor signaling, and increased susceptibility to Toxoplasma gondii infection.
Itk,也称为IL-2诱导的T细胞激酶,是一种重要的酪氨酸激酶。Itk属于Tec激酶家族,主要在T细胞中表达,参与T细胞受体(TCR)信号传导事件,调节磷脂酶C-gamma。Itk激酶结构及其酶活性调节的最新进展表明,Itk在T细胞发育、激活和分化中发挥着重要作用。Itk信号传导在效应T细胞分化和细胞因子基因表达调节中也起着复杂的作用。这些数据表明Itk是T细胞信号传导和功能的重要调节因子。Itk参与T细胞发育、激活和分化的信号传导事件,在多种疾病中发挥重要作用,包括自身免疫性疾病、癌症和免疫缺陷。此外,Itk还可能具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Itk的研究有助于深入理解T细胞信号传导和功能调节的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

在自身免疫性关节炎中,Itk激活上调。Itk抑制剂可以缓解自身免疫性关节炎并减少抗原特异性抗体产生。阻断Itk激酶活性干扰滤泡辅助T细胞(Tfh)的产生。此外,Itk抑制剂通过调节Foxo1转位有效地重新平衡Th17和调节性T细胞(Treg)。此外,还发现青蒿琥酯(DHA)是一种潜在的Itk抑制剂,可以抑制PLC-γ1磷酸化并通过重新平衡Th17和Treg细胞来抑制自身免疫性关节炎的进展[1]。这些发现表明,阻断Itk信号可能为治疗自身免疫性关节炎患者提供一种有效的策略,并突出了Itk在Tfh诱导和自身免疫性关节炎进展中的作用。

在儿童严重噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)中,Itk基因突变会影响患者的生存。研究发现,Itk +突变组CD3+CD8+ T细胞比例较高,而CD3-CD19+ B细胞和CD16+CD56+ NK细胞比例较低。更重要的是,患有EB病毒感染的Itk基因突变的患者的生存率低于Itk-突变组,这可能与细胞免疫功能障碍有关[2]。这些发现表明,Itk基因突变可能影响HLH的发病机制和预后,需要进一步研究来阐明Itk基因突变在HLH中的作用机制。

在B细胞受体信号传导中,Bruton酪氨酸激酶(BTK)起着重要作用。BTK抑制剂(BTKis)通过抑制BTK活性来治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。BTKis的毒性特征与其激酶结合模式密切相关,包括对其他激酶(如Itk、TEC和EGFR)的抑制。因此,BTKis的毒性管理对于维持患者的治疗效果和安全性至关重要[3]。

在卵巢癌中,Itk基因的表达水平与远处转移和预后相关。研究发现,Itk基因低表达的患者预后较差,远处转移更多。Itk基因低表达的患者中,与远处转移相关的分子过程包括以致癌信号通路为主的失调,而Itk基因高表达的患者中,则以免疫相关通路为主。这些发现表明,Itk基因可能在卵巢癌的远处转移中发挥作用,并可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点[4]。

原发性免疫调节障碍(PIRD)与自身免疫、自身炎症和/或淋巴细胞稳态失调有关。自身免疫性淋巴组织增生症(ALPS)是一种PIRD,由于Fas-FasL途径的凋亡缺陷,表现为良性慢性淋巴组织增生、自身免疫和淋巴瘤风险增加。ALPS样综合征的患者也有类似的临床特征和实验室生物标志物,但基因缺陷位于Fas-FasL途径之外。研究发现,ITK基因缺陷的患者可能表现出ALPS样综合征,并可能需要快速和正确的诊断来启动特定的治疗策略[5]。

Itk基因突变可能导致严重的免疫功能障碍,如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。研究发现,患有EB病毒感染的Itk基因突变的患者的生存率较低,这可能与细胞免疫功能障碍有关。此外,Itk基因突变还可能影响淋巴细胞稳态,导致自身免疫和淋巴组织增生[6]。

Itk基因融合在淋巴瘤的发生发展中可能发挥作用。研究发现,Itk-FER和Itk-SYK融合可以诱导STAT3磷酸化和CD69表达。这些融合激酶还可以通过下游靶点发挥作用,从而影响淋巴瘤的发生发展。因此,Itk基因融合可能是淋巴瘤治疗的潜在靶点[7]。

Itk基因在T细胞信号传导和功能调节中发挥着重要作用。Itk激酶结构及其酶活性调节的最新进展表明,Itk在T细胞发育、激活和分化中发挥着重要作用。Itk信号传导在效应T细胞分化和细胞因子基因表达调节中也起着复杂的作用。这些数据表明Itk是T细胞信号传导和功能的重要调节因子[8]。

综上所述,Itk基因在T细胞信号传导和功能调节中发挥着重要作用。Itk基因突变和表达异常与多种疾病相关,包括自身免疫性疾病、癌症和免疫缺陷。Itk基因的研究有助于深入理解T细胞信号传导和功能调节的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Ye, Liang, Rongzhen, Shi, Xiaoyi, Pan, Yunfeng, Zheng, Song Guo. 2023. Targeting kinase ITK treats autoimmune arthritis via orchestrating T cell differentiation and function. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 169, 115886. doi:10.1016/j.biopha.2023.115886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37992572/
2. Zheng, Fang, Li, Juan, Zha, Hui, Zhang, Zhiquan, Cheng, Fangjun. 2016. ITK Gene Mutation: Effect on Survival of Children with Severe Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. In Indian journal of pediatrics, 83, 1349-1352. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27056244/
3. Lipsky, Andrew, Lamanna, Nicole. . Managing toxicities of Bruton tyrosine kinase inhibitors. In Hematology. American Society of Hematology. Education Program, 2020, 336-345. doi:10.1182/hematology.2020000118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33275698/
4. Xu, Mengyao, Huang, Shan, Chen, Jiahui, Piao, Yongjun, Zhao, Shuangtao. 2021. Cytotoxic lymphocytes-related gene ITK from a systematic CRISPR screen could predict prognosis of ovarian cancer patients with distant metastasis. In Journal of translational medicine, 19, 447. doi:10.1186/s12967-021-03119-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34702300/
5. López-Nevado, Marta, González-Granado, Luis I, Ruiz-García, Raquel, Neth, Olaf, Allende, Luis M. 2021. Primary Immune Regulatory Disorders With an Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome-Like Phenotype: Immunologic Evaluation, Early Diagnosis and Management. In Frontiers in immunology, 12, 671755. doi:10.3389/fimmu.2021.671755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447369/
6. Siliciano, J D, Morrow, T A, Desiderio, S V. . itk, a T-cell-specific tyrosine kinase gene inducible by interleukin 2. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 89, 11194-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1280821/
7. Fathi, Narmeen N, Mohammad, Dara K, Görgens, André, Nore, Beston F, Smith, C I Edvard. 2018. Translocation-generated ITK-FER and ITK-SYK fusions induce STAT3 phosphorylation and CD69 expression. In Biochemical and biophysical research communications, 504, 749-752. doi:10.1016/j.bbrc.2018.09.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30217447/
8. Andreotti, Amy H, Schwartzberg, Pamela L, Joseph, Raji E, Berg, Leslie J. 2010. T-cell signaling regulated by the Tec family kinase, Itk. In Cold Spring Harbor perspectives in biology, 2, a002287. doi:10.1101/cshperspect.a002287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20519342/