Itgb3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Itgb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02702

品系全称

C57BL/6JCya-Itgb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16416-Itgb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itgb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02702) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin beta 3
基因别称
CD61,GP3A,INGRB3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016780 | Ensembl: ENSMUST00000021028
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~10.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96612Homozygotes for targeted mutations exhibit platelet defects, extended bleeding times, cutaneous and gastrointestinal bleeding, anemia, increased bone mass, hypocalcemia, reduced survival, and placental defects associated with some fetal loss.
ITGB3,也称为integrin β3,是一种重要的细胞表面受体蛋白,属于整合素家族。整合素是细胞外基质受体,参与细胞与细胞、细胞与细胞外基质的相互作用,是细胞信号传导、迁移、粘附、增殖和存活的关键调节因子。ITGB3与ITGA2B(整合素αIIb)结合形成整合素αIIbβ3复合物,也称为血小板糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa),在血小板聚集和血栓形成中发挥关键作用。ITGB3的突变会导致Glanzmann血栓性血小板减少症(GT),这是一种罕见的遗传性出血性疾病,患者血小板功能异常,表现为黏膜和皮肤出血。ITGB3的表达和功能异常还与自闭症谱系障碍(ASD)、心肌缺血再灌注损伤和乳腺纤维上皮病变等疾病相关。

ITGB3基因突变与Glanzmann血栓性血小板减少症相关。Nurden和Pillois在2017年的研究中报道了ITGA2B和ITGB3基因突变与Glanzmann血栓性血小板减少症的相关性[1]。Wang等人2023年的研究发现了一个新的ITGB3基因沉默突变与Glanzmann血栓性血小板减少症相关[3]。Alharbi等人2022年的研究报道了一个新的ITGB3基因移码突变导致沙特阿拉伯家族的Glanzmann血栓性血小板减少症[6]。Wang等人2023年的研究进一步揭示了c.1431C > T突变对ITGB3剪接、基因和蛋白表达的影响,表明该突变为Glanzmann血栓性血小板减少症的致病性变异[7]。

ITGB3基因表达与自闭症谱系障碍相关。Jaudon等人2022年的研究发现ITGB3基因敲除小鼠表现出自闭症样表型,并揭示了ITGB3半合子不足通过促进mGluR5的突触外过度信号传导损害皮层网络兴奋性[2]。Ma等人2009年的研究发现SLC6A4和ITGB3在自闭症中的基因相互作用,并揭示了家族史在遗传分析中的重要性[4]。

ITGB3基因表达与心肌缺血再灌注损伤相关。Wang等人2023年的研究发现ITGB3基因沉默可以促进MAPK信号通路的激活,提高GSK-3β和Cx43的磷酸化水平,促进心肌细胞增殖,抑制心肌细胞凋亡和炎症反应,从而对小鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用[5]。

ITGB3基因表达与乳腺纤维上皮病变相关。Li等人2023年的研究发现ITGB3在乳腺恶性叶状肿瘤中高度表达,在良性叶状肿瘤、细胞纤维腺瘤和纤维腺瘤中表达较低,表明ITGB3在乳腺纤维上皮病变的发生和发展中发挥重要作用[8]。

综上所述,ITGB3是一种重要的细胞表面受体蛋白,参与细胞与细胞、细胞与细胞外基质的相互作用,在血小板聚集、血栓形成、细胞信号传导、迁移、粘附、增殖和存活等生物学过程中发挥关键作用。ITGB3基因突变与Glanzmann血栓性血小板减少症相关,ITGB3基因表达与自闭症谱系障碍、心肌缺血再灌注损伤和乳腺纤维上皮病变等疾病相关。ITGB3的研究有助于深入理解整合素家族的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nurden, Alan T, Pillois, Xavier. 2017. ITGA2B and ITGB3 gene mutations associated with Glanzmann thrombasthenia. In Platelets, 29, 98-101. doi:10.1080/09537104.2017.1371291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29125375/
2. Jaudon, Fanny, Thalhammer, Agnes, Zentilin, Lorena, Cingolani, Lorenzo A. 2022. CRISPR-mediated activation of autism gene Itgb3 restores cortical network excitability via mGluR5 signaling. In Molecular therapy. Nucleic acids, 29, 462-480. doi:10.1016/j.omtn.2022.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035754/
3. Wang, Zhengrong, Xu, Yuqing, Sun, Yixi, Wang, Shuang, Dong, Minyue. 2023. Novel homozygous silent mutation of ITGB3 gene caused Glanzmann thrombasthenia. In Frontiers in pediatrics, 10, 1062900. doi:10.3389/fped.2022.1062900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36704147/
4. Ma, D Q, Rabionet, R, Konidari, I, Pericak-Vance, M A, Martin, E R. . Association and gene-gene interaction of SLC6A4 and ITGB3 in autism. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 477-483. doi:10.1002/ajmg.b.31003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19588468/
5. Wang, M-C, Wang, D, Lu, Y-H, Li, Z-H, Jing, H-Y. . Protective effect of MAPK signaling pathway mediated by ITGB3 gene silencing on myocardial ischemia-reperfusion injury in mice and its mechanism. In European review for medical and pharmacological sciences, 25, 820-836. doi:10.26355/eurrev_202101_24647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33577037/
6. Alharbi, Asma, Hashmi, Jamil A, Alharby, Essa, Ramzan, Khushnooda, Basit, Sulman. 2022. A Novel Frameshift Mutation in the ITGB3 Gene Leading to Glanzmann's Thrombasthenia in a Saudi Arabian Family. In Hematology/oncology and stem cell therapy, 15, 21-26. doi:10.1016/j.hemonc.2021.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33600779/
7. Wang, Dayan, Lai, Panjian, Lu, Qiaochun, El-Magd, Mohammed A, Li, Xiaobing. 2023. Effect of c.1431C > T mutation, a causative mutation of Glanzmann's thrombasthenia, on ITGB3 splicing, gene and protein expression. In Gene, 888, 147805. doi:10.1016/j.gene.2023.147805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37716584/
8. Li, Xiaomo, Vail, Eric, Maluf, Horacio, Cao, Duoyao, Dadmanesh, Farnaz. 2023. Gene Expression Profiling of Fibroepithelial Lesions of the Breast. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24109041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240386/