Itgax基因,也称为CD11c,编码整合素αX亚基,是一种重要的细胞表面受体。整合素是一类异源二聚体跨膜蛋白,由α和β亚基组成,它们在细胞与细胞外基质的相互作用中发挥关键作用。整合素αX亚基与整合素β2亚基(ITGB2)结合形成整合素αXβ2复合物,这种复合物在多种免疫细胞上表达,包括单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞。Itgax基因编码的整合素αX亚基参与细胞黏附、迁移和信号转导,这些过程对于免疫细胞的募集和活化至关重要。
整合素αXβ2复合物在免疫系统的多种功能中发挥重要作用,包括炎症反应、免疫监视和病原体清除。在炎症反应中,整合素αXβ2复合物介导免疫细胞对炎症部位的募集,并促进炎症介质和细胞因子的释放。在免疫监视中,整合素αXβ2复合物参与抗原递呈细胞的识别和抗原递呈过程,从而激活T细胞和B细胞。在病原体清除中,整合素αXβ2复合物介导巨噬细胞和树突状细胞对病原体的识别和吞噬。
整合素αXβ2复合物在多种疾病中发挥重要作用,包括自身免疫性疾病、感染性疾病和癌症。在自身免疫性疾病中,整合素αXβ2复合物介导自身免疫性B细胞的形成和活化,从而参与自身免疫性疾病的发病机制。在感染性疾病中,整合素αXβ2复合物介导免疫细胞对病原体的识别和清除,从而参与感染性疾病的防御机制。在癌症中,整合素αXβ2复合物参与肿瘤细胞的侵袭和转移,从而促进癌症的进展。
Itgax基因的表达和功能受到多种转录因子的调控,包括ZEB2、FOXP3和SPI1。ZEB2是一种转录因子,参与调节整合素αXβ2复合物的表达,从而影响自身免疫性B细胞的形成和活化[1]。FOXP3是一种免疫抑制性转录因子,在巨噬细胞中表达,并通过增强巨噬细胞的吞噬能力来抑制神经炎症[2]。SPI1是一种转录因子,参与调节整合素αXβ2复合物的表达,从而影响动脉粥样硬化的发生和发展[4]。
Itgax基因的遗传变异与多种疾病的易感性相关。例如,Itgax基因的SNP rs11150619与IgA肾病(IgAN)的易感性相关,其中T等位基因显示出对IgAN的保护作用[3]。此外,Itgax基因的表达水平与多种疾病的发生和发展相关。例如,Itgax基因的表达水平在动脉粥样硬化斑块中显著升高,提示整合素αXβ2复合物在动脉粥样硬化的发病机制中发挥重要作用[4]。在胃癌中,Itgax基因的表达水平在肿瘤组织中显著升高,提示整合素αXβ2复合物在胃癌的发生和发展中发挥重要作用[5]。在老年人群中,Itgax基因的表达水平与认知下降和常见神经病理学相关,提示整合素αXβ2复合物在神经炎症性疾病中发挥重要作用[6]。
综上所述,Itgax基因编码整合素αX亚基,在免疫系统的多种功能中发挥重要作用,包括炎症反应、免疫监视和病原体清除。整合素αXβ2复合物在多种疾病中发挥重要作用,包括自身免疫性疾病、感染性疾病和癌症。Itgax基因的表达和功能受到多种转录因子的调控,包括ZEB2、FOXP3和SPI1。Itgax基因的遗传变异与多种疾病的易感性相关,提示整合素αXβ2复合物在疾病的发生和发展中发挥重要作用。
参考文献:
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2. Cai, Wei, Hu, Mengyan, Li, Chunyi, Lu, Yan, Lu, Zhengqi. 2022. FOXP3+ macrophage represses acute ischemic stroke-induced neural inflammation. In Autophagy, 19, 1144-1163. doi:10.1080/15548627.2022.2116833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36170234/
3. Shi, Dianchun, Zhong, Zhong, Xu, Ricong, Yu, Xueqing, Li, Ming. 2019. Association of ITGAX and ITGAM gene polymorphisms with susceptibility to IgA nephropathy. In Journal of human genetics, 64, 927-935. doi:10.1038/s10038-019-0632-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31227791/
4. Yan, Sheng, Meng, Lingbing, Guo, Xiaoyong, Zhang, Yuanmeng, Li, Yongjun. . Identification of ITGAX and CCR1 as potential biomarkers of atherosclerosis via Gene Set Enrichment Analysis. In The Journal of international medical research, 50, 3000605211039480. doi:10.1177/03000605211039480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35287505/
5. Rezaei, Zohreh, Ranjbaran, Javad, Safarpour, Hossein, Silvestris, Nicola, Tavakoli, Tahmine. 2021. Identification of early diagnostic biomarkers via WGCNA in gastric cancer. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 145, 112477. doi:10.1016/j.biopha.2021.112477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34864309/
6. Lopes, Katia de Paiva, Yu, Lei, Shen, Xianli, Cantor, Harvey, Bennett, David A. 2023. Associations of cortical SPP1 and ITGAX with cognition and common neuropathologies in older adults. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 20, 525-537. doi:10.1002/alz.13474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37727065/