Itga2b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Itga2b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02690

品系全称

C57BL/6JCya-Itga2bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16399-Itga2b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itga2b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02690) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin alpha 2b
基因别称
CD41,CD41B,GpIIb,alphaIIb
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010575.2 | Ensembl: ENSMUST00000103086
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~12
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96601Homozygotes for targeted null mutations exhibit a bleeding disorder, lack platelet binding to fibrinogen, absence of fibrinogen in platelet alpha granules, and increased numbers of hematopoietic progenitors in yolk sac, fetal liver, and bone marrow.
Itga2b,也称为整合素αIIb或CD41,是一种编码整合素α亚基的基因,该整合素亚基与整合素β3亚基结合形成整合素αIIbβ3,即血小板糖蛋白IIb/IIIa (GPIIb/IIIa)。GPIIb/IIIa是一种钙依赖性异源二聚体,在血小板聚集过程中发挥关键作用,是血小板与纤维蛋白原等配体结合的主要受体。整合素αIIbβ3的表达和功能对维持正常的血液凝固至关重要。

在血小板聚集功能障碍中,Itga2b基因的突变可能导致Glanzmann thrombasthenia (GT)的发生。GT是一种常染色体隐性遗传疾病,患者常在早年出现严重的黏膜皮肤出血。Itga2b基因的突变导致血小板上的GPIIb/IIIa表达量减少或功能异常,进而影响血小板聚集[1]。Itga2b基因突变与GT的遗传基础和临床相关性已被广泛研究[2]。

除了在血小板聚集中的作用外,Itga2b的表达和功能还与多种疾病相关。例如,在败血症患者中,Itga2b的表达水平升高,并与死亡率相关[3]。败血症是一种严重的全身性炎症反应,血小板在其中发挥重要的功能。败血症时,Itga2b的表达上调可能是由于骨髓巨核细胞中的转录和翻译水平变化,以及血小板中的动态转运[3]。

Itga2b基因的突变也可能导致严重的出血并发症。例如,一项病例报告显示,一个男孩在10个月大时出现了严重的鼻出血,并伴有反复出现的瘀点和自发性鼻出血。流式细胞术检测显示,血小板抗原的表面表达正常。基因分析和测序揭示了Itga2b基因中的一个新的错义突变c.G1252>T (p.Gly418Cys),该突变位于整合素的第四个钙结合结构域附近,可能通过其他机制干扰整合素的生物合成,而不仅仅是改变细胞表面表达[4]。

Itga2b和ITGB3基因的多态性分析表明,大多数导致GT的致病性突变是近期发生的。在研究Itga2b和ITGB3基因的编码区域、剪接位点、上游和下游区域时,发现了78个致病的遗传变异(55个是新发现的),还检测到了4个大的缺失或重复。进一步分析这些基因中的非致病性基因多态性,发现了一些与人类血小板同种抗原(HPA)相关的非同义单核苷酸多态性。结果表明,基因多态性分析在GT中具有重要价值,并支持GT中的大部分致病性突变是近期发生的观点[5]。

Itga2b基因的启动子可以驱动FVIII基因在血友病A (HA)患者中的异位表达。血友病A是一种由凝血因子VIII (FVIII)基因突变引起的疾病。基因治疗是HA的一种有希望的治愈方法,但FVIII抑制剂的形成限制了其在临床上的应用。血小板通过局部释放α颗粒来促进凝血,因此,在血小板中异位表达FVIII已被尝试用于HA的治疗。使用ITGA2B启动子驱动的BDDF8基因,可以特异性地将FVIII表达在血小板中,为HA的基因治疗提供了一种有潜力的策略[6]。

此外,Itga2b基因还与其他疾病相关。例如,一项研究发现,Itga2b基因的表达与抑郁症和间质性膀胱炎相关。该研究构建了一个基于Itga2b基因和其他11个基因的诊断模型,用于抑郁症的诊断,并发现该模型在训练集和测试集中均表现出优异的性能[7]。

Itga2b基因的表达和功能受到严格的调控。在造血干细胞 (HSC)和巨核细胞/血小板中,Itga2b的表达由特定的转录因子和表观遗传机制调控。研究表明,Itga2b基因的表达与H3K27me3和H4K8ac等组蛋白修饰相关,这些修饰可能影响Itga2b基因的转录和表达[8]。

综上所述,Itga2b基因编码的整合素αIIb亚基在血小板聚集和多种疾病中发挥重要作用。Itga2b基因的突变可能导致Glanzmann thrombasthenia等血小板聚集功能障碍的发生。此外,Itga2b基因的表达和功能还与败血症、血友病A、抑郁症和间质性膀胱炎等多种疾病相关。Itga2b基因的表达和功能受到严格的调控,涉及特定的转录因子和表观遗传机制。深入研究Itga2b基因的功能和调控机制,有助于理解血小板聚集和多种疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nurden, Alan T, Pillois, Xavier. 2017. ITGA2B and ITGB3 gene mutations associated with Glanzmann thrombasthenia. In Platelets, 29, 98-101. doi:10.1080/09537104.2017.1371291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29125375/
2. Botero, Juliana Perez, Lee, Kristy, Branchford, Brian R, Bergmeier, Wolfgang, Di Paola, Jorge. 2020. Glanzmann thrombasthenia: genetic basis and clinical correlates. In Haematologica, 105, 888-894. doi:10.3324/haematol.2018.214239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32139434/
3. Middleton, Elizabeth A, Rowley, Jesse W, Campbell, Robert A, Weyrich, Andrew S, Rondina, Matthew T. 2019. Sepsis alters the transcriptional and translational landscape of human and murine platelets. In Blood, 134, 911-923. doi:10.1182/blood.2019000067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31366617/
4. Xu, Qian, Zhou, Min, Xu, Ming, Zhang, Lu, Zhang, Xian. . A novel heterozygous mutation flanking the fourth calcium-binding domain of the ITGA2B gene induces severe bleeding complications: a case report and literature review. In Blood coagulation & fibrinolysis : an international journal in haemostasis and thrombosis, 32, 146-150. doi:10.1097/MBC.0000000000000972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33196509/
5. Pillois, Xavier, Nurden, Alan T. 2016. Linkage disequilibrium amongst ITGA2B and ITGB3 gene variants in patients with Glanzmann thrombasthenia confirms that most disease-causing mutations are recent. In British journal of haematology, 175, 686-695. doi:10.1111/bjh.14283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27469266/
6. Zhao, Junya, Zhou, Miaojin, Wang, Zujia, Hu, Zhiqing, Liang, Desheng. 2022. Ectopic Expression of FVIII in HPCs and MSCs Derived from hiPSCs with Site-Specific Integration of ITGA2B Promoter-Driven BDDF8 Gene in Hemophilia A. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054807/
7. Chen, Bohong, Sun, Xinyue, Huang, Haoxiang, Chen, Wei, Wu, Dapeng. 2024. An integrated machine learning framework for developing and validating a diagnostic model of major depressive disorder based on interstitial cystitis-related genes. In Journal of affective disorders, 359, 22-32. doi:10.1016/j.jad.2024.05.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38754597/
8. Wilcox, David A. 2016. Megakaryocyte- and megakaryocyte precursor-related gene therapies. In Blood, 127, 1260-8. doi:10.1182/blood-2015-07-607937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26787735/