Itga2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Itga2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02688

品系全称

C57BL/6JCya-Itga2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16398-Itga2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itga2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02688) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin alpha 2
基因别称
CD49B,DX5,GPIa
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008396 | Ensembl: ENSMUST00000056117
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96600Homozygotes for targeted null mutations were viable, fertile, showed no overt anatomical defects, and exhibited no bleeding anomalies. Platelet, primary fibroblast and keratinocytes from homozygous mutant mice show less efficient adhesion to collagens in vitro.
基因Itga2,也称为CD49b或VLA-2,是整合素家族中的一个成员,编码整合素α2亚基。整合素α2是细胞外基质(ECM)受体的α亚基,与β1亚基结合形成α2β1整合素。这种整合素是细胞粘附和信号传导的关键调节因子,参与多种细胞过程,包括细胞迁移、增殖、存活和分化。

在多种癌症中,整合素α2的表达和功能失调与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。例如,在前列腺癌中,整合素α1和α2的表达下调或基因组丢失与肿瘤进展和不良预后相关[2]。此外,整合素α2的表达和功能还与糖尿病、脑卒中和免疫调节等生物学过程相关。

在糖尿病方面,研究发现整合素α2基因的BglII多态性与2型糖尿病(T2DM)的易感性相关[1]。具体而言,BglII-等位基因与糖尿病风险增加相关,而BglII+等位基因与糖尿病视网膜病变(DR)的风险增加相关[1]。这表明整合素α2基因的多态性可能在糖尿病及其并发症的发生发展中发挥作用。

在脑卒中方面,研究发现整合素α2基因的BglII多态性与缺血性脑卒中的易感性相关[4]。具体而言,BglII(+/+)基因型与缺血性脑卒中的风险增加相关[4]。这表明整合素α2基因的多态性可能在缺血性脑卒中的发生发展中发挥作用。

在免疫调节方面,研究发现整合素α2可以激活细胞质DNA感应通路并促进STING表达,从而影响免疫细胞浸润[3]。此外,整合素α2还可以通过诱导DNMT1降解来调节免疫细胞浸润[3]。这表明整合素α2可能通过影响免疫调节机制来影响肿瘤的发生和发展。

在表观遗传调控方面,研究发现整合素α2基因的启动子区存在一个大的CpG岛,其甲基化状态与整合素α2的表达相关[5]。具体而言,肿瘤组织中整合素α2基因启动子区的甲基化水平显著降低,导致整合素α2的表达增加[5]。这表明整合素α2的表达可能受到表观遗传调控的影响。

在肿瘤微环境方面,研究发现整合素α2在乳腺癌和前列腺癌的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中高表达[6]。此外,整合素α2的表达与乳腺癌和前列腺癌患者的预后相关[6]。这表明整合素α2可能在肿瘤微环境中发挥作用,影响肿瘤的发生和发展。

在化疗耐药性方面,研究发现整合素α2的表达与结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药性相关[7]。具体而言,整合素α2的表达上调可以导致结直肠癌细胞对5-FU的耐药性增加[7]。这表明整合素α2可能参与化疗耐药性的发生机制。

在肿瘤侵袭和转移方面,研究发现整合素α2的表达与食管鳞状细胞癌(ESCC)的侵袭和转移相关[8]。具体而言,整合素α2的表达上调可以促进ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移和上皮-间质转化(EMT),并抑制凋亡[8]。这表明整合素α2可能通过影响肿瘤细胞的生物学行为来促进肿瘤的侵袭和转移。

在甲状腺癌中,研究发现整合素α2的表达受DNA甲基化调控,并且与甲状腺癌细胞的侵袭和迁移能力相关[9]。具体而言,整合素α2基因启动子区的低甲基化导致整合素α2的表达上调,进而促进甲状腺癌细胞的侵袭和迁移能力[9]。这表明整合素α2的表达可能受到表观遗传调控的影响,并参与甲状腺癌的发生和发展。

在胰腺癌中,研究发现整合素α2的表达与肿瘤生长、侵袭和转移相关[10]。具体而言,整合素α2的表达上调可以促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并上调MET和PD-L1的表达[10]。这表明整合素α2可能通过影响肿瘤细胞的生物学行为和免疫微环境来促进胰腺癌的发生和发展。

综上所述,基因Itga2编码整合素α2亚基,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞粘附、信号传导、肿瘤发生、发展和转移、糖尿病、脑卒中和免疫调节。整合素α2的表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。此外,整合素α2的表达还受到表观遗传调控和肿瘤微环境的影响。因此,深入研究整合素α2的生物学功能和调控机制,对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Magazova, Aizhan, Ashirbekov, Yeldar, Abaildayev, Arman, Balmukhanova, Aigul, Sharipov, Kamalidin. 2022. ITGA2 Gene Polymorphism Is Associated with Type 2 Diabetes Mellitus in the Kazakhstan Population. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 58, . doi:10.3390/medicina58101416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36295578/
2. Cruz, Sara P, Zhang, Qin, Devarajan, Raman, Wei, Gong-Hong, Manninen, Aki. 2024. Dampened Regulatory Circuitry of TEAD1/ITGA1/ITGA2 Promotes TGFβ1 Signaling to Orchestrate Prostate Cancer Progression. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2305547. doi:10.1002/advs.202305547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169150/
3. Meng, Junpeng, Cai, Hongkun, Sun, Yan, Wu, Heshui, Ren, Dianyun. 2022. ITGA2 induces STING expression in pancreatic cancer by inducing DNMT1 degradation. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 45, 1421-1434. doi:10.1007/s13402-022-00731-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36331797/
4. Jalel, Akrem, Midani, Fatma, Fredj, Sondess Hadj, Hentati, Fayçal, Soualmia, Hayet. 2020. Association of BglII Polymorphism in ITGA2 and (894G/T and -786T/C) Polymorphisms in eNOS Gene With Stroke Susceptibility in Tunisian Patients α2 Gene Polymorphism in α2β1 Integrin and eNOS Gene Variants and Stroke. In Biological research for nursing, 23, 408-417. doi:10.1177/1099800420977685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33297767/
5. Chin, Suyin Paulynn, Marthick, James R, West, Alison C, Holloway, Adele F, Dickinson, Joanne L. 2015. Regulation of the ITGA2 gene by epigenetic mechanisms in prostate cancer. In The Prostate, 75, 723-34. doi:10.1002/pros.22954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25662931/
6. Talia, Marianna, Cesario, Eugenio, Cirillo, Francesca, Maggiolini, Marcello, Lappano, Rosamaria. 2024. Cancer-associated fibroblasts (CAFs) gene signatures predict outcomes in breast and prostate tumor patients. In Journal of translational medicine, 22, 597. doi:10.1186/s12967-024-05413-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38937754/
7. Qin, Jian, Hu, Shangshang, Lou, Jinwei, Pan, Yuqin, Wang, Shukui. 2024. Selumetinib overcomes ITGA2-induced 5-fluorouracil resistance in colorectal cancer. In International immunopharmacology, 137, 112487. doi:10.1016/j.intimp.2024.112487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38889513/
8. Huang, Wei, Zhu, Ju, Shi, Haoming, Wu, Qingchen, Zhang, Cheng. 2021. ITGA2 Overexpression Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Aggression via FAK/AKT Signaling Pathway. In OncoTargets and therapy, 14, 3583-3596. doi:10.2147/OTT.S302028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34113124/
9. Chen, Hong, Zhang, Chunying, Li, Yanbing, Chen, Chunyou. 2022. Hypomethylation-mediated overexpression of ITGA2 stimulates cell invasion and migration of thyroid carcinoma. In Histology and histopathology, 38, 787-796. doi:10.14670/HH-18-552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36420922/
10. Jin, Liquan, Duan, Yaoqiang, Li, Xiaoxi, Chen, Yiming, Tan, Yunbo. 2023. High expression ITGA2 affects the expression of MET, PD-L1, CD4 and CD8 with the immune microenvironment in pancreatic cancer patients. In Frontiers in immunology, 14, 1209367. doi:10.3389/fimmu.2023.1209367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37881431/