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Irf4-KO 基因敲除小鼠

Irf4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Irf4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02678

品系全称

C57BL/6JCya-Irf4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16364-Irf4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Irf4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02678) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon regulatory factor 4
基因别称
IRF-4，LSIRF，NF-EM5，Spip
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013674 | Ensembl: ENSMUST00000021784
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096873Mice homozygous for disruptions in this gene display immune system abnormalities involving development of both T and B cells and affecting susceptibility to both bacterial and viral infections as well as impaired thermogenic gene expression and energy expenditure.
更多信息
IRF4，即干扰素调节因子4，是一种在免疫细胞分化和功能中发挥关键作用的转录因子。它参与调节免疫细胞的成熟和功能，包括B细胞向浆细胞的分化、浆细胞的免疫球蛋白类型转换和T细胞的分化。IRF4的表达在免疫系统中具有谱系和阶段特异性，它在淋巴样、髓样和树突状细胞的分化过程中发挥着重要作用。

在多种淋巴瘤和骨髓瘤中，IRF4的表达发生改变，并且这些改变与疾病的进展和治疗反应密切相关。例如，在多发性骨髓瘤（MM）中，IRF4驱动转录网络，而SWI/SNF染色质重塑复合体中的ARID1A对IRF4的表达和功能至关重要。在激活的鼠B细胞中删除Arid1a会破坏IRF4依赖性转录网络并阻止浆细胞分化。此外，靶向SWI/SNF活性导致IRF4靶基因表达的快速丧失，并通过MYC抑制全球扩增的致癌基因表达，导致MM细胞毒性增加[1]。在具有IRF4重排的大B细胞淋巴瘤中，也观察到频繁的突变和染色体改变，这些改变与儿童和年轻成人患者的预后相关[2]。

IRF4的突变也与人类遗传疾病有关。例如，IRF4中的一种复发性杂合突变p.T95R导致了一种常染色体显性联合免疫缺陷（CID），患者表现出对机会性感染的高度易感性，并伴有无丙种球蛋白血症。患者的B细胞表现出成熟受损、免疫球蛋白类型转换减少和浆细胞分化缺陷，而T细胞则含有减少的TH17和TFH细胞群，并表现出细胞因子产生减少。在IRF4T95R敲入小鼠模型中，抗体产生在稳态和不同类型抗原免疫后都受到严重损害，这与患者中观察到的CID一致[3]。

IRF4在慢性髓细胞性白血病（CML）中的作用也得到了研究。IRF4基因在费城阴性骨髓增殖性肿瘤中下调，其表达与预后和治疗反应相关。研究发现，IRF4表达与疾病负担相关，并且在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间，IRF4表达的变化与疾病负担的减少相关。此外，IRF4表达与早期分子反应（EMR）和分子缓解相关，表明其在CML发病机制中的重要作用[4]。

IRF4在自身免疫性疾病中也发挥着重要作用。研究发现，IRF4和干扰素反应基因（IRGs）在系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）患者中的表达存在差异，并且这些差异与疾病的严重程度和治疗反应相关。在RA中，IRF4的上调与疾病的临床阶段和轻度病程相关，而在SLE中，IRF4和IRGs的表达模式与疾病严重程度相关[5]。

此外，突变IRF4在淋巴瘤中的转录重编程也得到了研究。研究发现，在经典霍奇金淋巴瘤中，IRF4基因的c.295T>C（p.Cys99Arg；p.C99R）突变改变了IRF4的DNA结合特性，导致IRF4失去了与经典IRF基序的结合能力，并获得了与非经典IRF复合元件的结合能力。这种突变导致IRF4依赖性浆细胞诱导的阻断，并通过非经典的AP-1-IRF-复合元件（AICE）依赖性方式上调疾病特异性基因[6]。

基因表达谱分析揭示了IRF4在血液恶性肿瘤中的分子特征。研究发现，IRF4在黑色素瘤中过表达，并且在白血病、骨髓瘤和淋巴瘤中也与独特的基因表达模式相关。这些研究结果表明，IRF4在非霍奇金B细胞淋巴瘤中与B细胞发育、肿瘤发生、细胞周期调节和细胞死亡相关的基因相关，并且在EB病毒潜伏感染的情况下，IRF4与几个新的靶基因相关[7]。

此外，IRF4和ZEB2在血浆细胞游离DNA（cfDNA）中的甲基化片段已被用于胃癌的检测。研究发现，IRF4和ZEB2的甲基化片段组合在胃癌检测中具有良好的灵敏度和特异性，表明其在临床应用中的潜力[8]。

综上所述，IRF4是一种在免疫细胞分化和功能中发挥关键作用的转录因子。它在多种淋巴瘤和骨髓瘤中表达发生改变，并且这些改变与疾病的进展和治疗反应密切相关。IRF4的突变也与人类遗传疾病有关，并且它在自身免疫性疾病中也发挥着重要作用。此外，IRF4在血液恶性肿瘤中的分子特征也得到了研究。这些研究结果表明，IRF4在多种生物学过程中发挥着重要作用，并且它可能在疾病的诊断、治疗和预后评估中具有潜在的应用价值。

参考文献：
1. Bolomsky, Arnold, Ceribelli, Michele, Scheich, Sebastian, Muppidi, Jagan, Young, Ryan M. 2024. IRF4 requires ARID1A to establish plasma cell identity in multiple myeloma. In Cancer cell, 42, 1185-1201.e14. doi:10.1016/j.ccell.2024.05.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38906156/
2. Ramis-Zaldivar, Joan Enric, Gonzalez-Farré, Blanca, Balagué, Olga, Campo, Elías, Salaverria, Itziar. . Distinct molecular profile of IRF4-rearranged large B-cell lymphoma. In Blood, 135, 274-286. doi:10.1182/blood.2019002699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31738823/
3. Fornes, Oriol, Jia, Alicia, Kuehn, Hye Sun, Turvey, Stuart E, Wang, Ji-Yang. 2023. A multimorphic mutation in IRF4 causes human autosomal dominant combined immunodeficiency. In Science immunology, 8, eade7953. doi:10.1126/sciimmunol.ade7953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36662884/
4. Tarantini, Francesco, Cumbo, Cosimo, Parciante, Elisa, Musto, Pellegrino, Albano, Francesco. 2022. IRF4 Gene Expression on the Trail of Molecular Response: Looking at Chronic Myeloid Leukemia from Another Perspective. In Acta haematologica, 146, 37-43. doi:10.1159/000527173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36195064/
5. Rodríguez-Carrio, Javier, López, Patricia, Alperi-López, Mercedes, Ballina-García, Francisco J, Suárez, Ana. 2019. IRF4 and IRGs Delineate Clinically Relevant Gene Expression Signatures in Systemic Lupus Erythematosus and Rheumatoid Arthritis. In Frontiers in immunology, 9, 3085. doi:10.3389/fimmu.2018.03085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30666255/
6. Schleussner, Nikolai, Cauchy, Pierre, Franke, Vedran, Bonifer, Constanze, Mathas, Stephan. 2023. Transcriptional reprogramming by mutated IRF4 in lymphoma. In Nature communications, 14, 6947. doi:10.1038/s41467-023-41954-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37935654/
7. Wang, Ling, Yao, Zhi Q, Moorman, Jonathan P, Xu, Yanji, Ning, Shunbin. 2014. Gene expression profiling identifies IRF4-associated molecular signatures in hematological malignancies. In PloS one, 9, e106788. doi:10.1371/journal.pone.0106788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25207815/
8. Bu, Chunxiao, Wang, Zhilong, Lv, Xianping, Zhao, Yanteng. 2024. A dual-gene panel of two fragments of methylated IRF4 and one of ZEB2 in plasma cell-free DNA for gastric cancer detection. In Epigenetics, 19, 2374988. doi:10.1080/15592294.2024.2374988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39003776/

资料下载

S-KO-02678_6J_16364_Irf4_Exon 3_strategy.pdf
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