Irf1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Irf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02676

品系全称

C57BL/6JCya-Irf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16362-Irf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02676) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon regulatory factor 1
基因别称
Irf-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008390.2 | Ensembl: ENSMUST00000108920
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96590Homozygous disruption of this gene leads to reduced CD8+ T cell number and altered response to viral infection and may cause alterations in cytokine levels, CD4+ cell subset homeostasis, blood vessel healing, DNA repair, and susceptibility to induced lymphomas, arthritis and autoimmune encephalitis.
基因Irf1,即干扰素调节因子1(Interferon Regulatory Factor 1),是一种在免疫应答中发挥重要作用的转录因子。Irf1能够激活多种基因的表达,包括干扰素(IFN)刺激基因15(ISG15),后者编码一种在免疫应答中大量参与的泛素样蛋白。Irf1属于干扰素调节因子(IRF)家族,其功能不仅限于免疫应答的调控,还在细胞周期抑制和肿瘤抑制中发挥关键作用。

在猪肾细胞(PK-15)中,Irf1在双链RNA(dsRNA)刺激或经典猪瘟病毒(CSFV)感染后表达上调。研究显示,Irf1的siRNA介导的敲低导致ISG15表达降低,而Irf1的过表达则导致ISG15表达上调。进一步的研究表明,Irf1在dsRNA刺激下能够转移到细胞核,并与其5'上游区域的特定序列(核苷酸-487至-325)相互作用,从而促进ISG15的表达。这些发现为Irf1在猪细胞中的抗病毒活性提供了新的见解[1]。

此外,Irf1的表达和活性受到严格的调控。研究发现,E3泛素连接酶受体斑点型BTB/POZ蛋白(SPOP)介导了IRF1的泛素化降解。SPOP识别IRF1中的S/T富集降解子,并促进其通过蛋白酶体途径降解。缺乏SPOP的情况下,IRF1蛋白水平升高,导致IRF1依赖的细胞反应增强,这表明SPOP在调节IRF1蛋白丰度方面具有重要意义[2]。

Irf1在免疫性疾病中也发挥着重要作用。研究表明,IL12B和IRF1基因多态性与乳糜泻(CD)的易感性相关。然而,在研究中并未发现IL12B和IRF1基因多态性在患者和对照组之间有显著差异,这表明这些基因多态性可能不是乳糜泻发病的关键因素[3]。

在动脉粥样硬化的研究中,发现CITED2能够抑制STAT1-IRF1信号通路和动脉粥样硬化的发展。CITED2缺乏的小鼠在Apoe-/-背景下,无论是对照组还是高脂高胆固醇饮食组,都表现出更大的动脉粥样硬化斑块。CITED2缺乏导致巨噬细胞中STAT1和IRF1调节的促炎症基因表达升高。这些发现表明CITED2通过抑制STAT1-IRF1信号通路,限制动脉粥样硬化斑块的形成[4]。

此外,STAT1和IRF1在IFN-γ诱导的基因转录中也发挥着重要作用。研究发现,STAT1和IRF1协同作用,激活IFN-γ诱导的基因(ISG)的表达。STAT1和IRF1在ISG启动子区域的结合模式存在差异,STAT1几乎总是与IRF1一起结合,而IRF1的结合事件则更孤立。此外,STAT1和IRF1的增强子结合模式与细胞类型特异性ISG反应性相关,而单核苷酸多态性(SNPs)对STAT1和IRF1结合位点的修饰可能参与免疫疾病的发病机制[5][6]。

综上所述,基因Irf1在免疫应答、细胞周期调控和肿瘤抑制中发挥着重要作用。Irf1的表达和活性受到严格的调控,并与多种疾病的发生发展密切相关。进一步研究Irf1的功能和调控机制,有助于深入理解免疫应答和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xiao-Quan, Li, Xiao Ning, Liang, Jing-Jing, Xu, Su-Ping, Luo, Ting Rong. 2018. IRF1 up-regulates isg15 gene expression in dsRNA stimulation or CSFV infection by targeting nucleotides -487 to -325 in the 5' flanking region. In Molecular immunology, 94, 153-165. doi:10.1016/j.molimm.2017.12.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29324236/
2. Schwartz, Irene, Vunjak, Milica, Budroni, Valentina, Zuber, Johannes, Versteeg, Gijs A. 2023. SPOP targets the immune transcription factor IRF1 for proteasomal degradation. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.89951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37622993/
3. Seegers, D, Borm, M E A, van Belzen, M J, Peña, A S, Bouma, G. . IL12B and IRF1 gene polymorphisms and susceptibility to celiac disease. In European journal of immunogenetics : official journal of the British Society for Histocompatibility and Immunogenetics, 30, 421-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14675396/
4. Zafar, Atif, Pong Ng, Hang, Diamond-Zaluski, Rachel, Smith, Jonathan D, Mahabeleshwar, Ganapati H. . CITED2 inhibits STAT1-IRF1 signaling and atherogenesis. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21833. doi:10.1096/fj.202100792R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34365659/
5. Ramsauer, Katrin, Farlik, Matthias, Zupkovitz, Gordin, Hauser, Hansjörg, Decker, Thomas. 2007. Distinct modes of action applied by transcription factors STAT1 and IRF1 to initiate transcription of the IFN-gamma-inducible gbp2 gene. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 104, 2849-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17293456/
6. Abou El Hassan, Mohamed, Huang, Katherine, Eswara, Manoja B K, Ahmad, Mohamad, Bremner, Rod. 2017. Properties of STAT1 and IRF1 enhancers and the influence of SNPs. In BMC molecular biology, 18, 6. doi:10.1186/s12867-017-0084-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28274199/