Ins1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ins1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02671

品系全称

C57BL/6JCya-Ins1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16333-Ins1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ins1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02671) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulin I
基因别称
Ins-1,Ins2-rs1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008386 | Ensembl: ENSMUST00000039652
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96572Mice homozygous for disruptions in this gene have a somewhat increased pancreatic beta cell mass and a limited amount of hyperplasia.
Ins1,即胰岛素1基因,是编码胰岛素的一种基因,它位于染色体1上。胰岛素是由胰腺的β细胞分泌的激素,它负责调节血液中的葡萄糖水平。Ins1和另一个基因Ins2共同编码胰岛素,但它们在不同物种中具有不同的表达模式和功能。在人类中,Ins1是主要的胰岛素基因,而Ins2的表达较低。然而,在啮齿类动物中,Ins1和Ins2的表达水平相似,且它们分别位于不同的染色体上[1]。

Ins1基因的表达受到多种因素的调控。Pdx-1基因是胰腺发育和β细胞功能的关键转录因子。研究表明,Pdx-1基因的过表达可以增加Ins1基因的mRNA表达,而不影响Ins2基因的mRNA表达。这表明Pdx-1基因在Ins1基因的转录调控中发挥着重要作用[1]。

此外,DNA甲基化也是Ins1基因表达调控的重要机制。Ins1-Cre和Ins1-CreER基因是用于β细胞特异性基因敲除的工具。然而,研究发现,这些基因在表达过程中容易受到DNA高甲基化的影响,导致基因沉默或低效的基因敲除。因此,在使用这些基因敲除工具时需要谨慎,并定期监测Cre的表达和活性[2]。

Ins2基因的缺失会导致Ins1基因的转录上调,以补偿胰岛素的缺失。研究发现,从Ins2基因敲除小鼠中衍生出的β细胞系中,Ins1基因的表达显著升高。这表明Ins1基因的转录上调可能是β细胞对Ins2基因缺失的一种适应性反应[3]。

为了研究β细胞特异性基因敲除,研究人员开发了Ins1(Cre)和Ins1(CreERT2)小鼠。这些小鼠在出生时即可在β细胞中选择性地诱导基因敲除,而不会在神经系统等其他细胞类型中发生非特异性敲除。这些小鼠模型为研究β细胞功能和糖尿病病理生理学提供了重要的工具[4]。

此外,Ins1基因的缺失可以保护小鼠免受1型糖尿病的侵害。研究发现,在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中,Ins1基因缺失的个体表现出对糖尿病的显著保护作用。这表明Ins1基因在糖尿病的发生发展中发挥着重要作用[5]。

除了Ins1基因,Ins2基因的表达也受到PTEN基因的调控。研究发现,PTEN基因的过表达可以增加Ins2基因的mRNA表达,而不影响Ins1基因的mRNA表达。这表明PTEN基因可能通过胰岛素信号通路影响Ins2基因的表达[6]。

综上所述,Ins1基因是编码胰岛素的重要基因,其表达受到多种因素的调控。Pdx-1基因和PTEN基因在Ins1基因的转录调控中发挥着重要作用。此外,Ins1基因的缺失可以保护小鼠免受1型糖尿病的侵害。Ins1基因的研究对于深入理解胰岛素的生物学功能和糖尿病的发生发展机制具有重要意义。

参考文献:
1. Kiba, T. . OVEREXPRESSION OF PDX-1 GENE INCREASES INS1 GENE mRNA EXPRESSION, NOT INS2 GENE mRNA EXPRESSION, IN INSULINOMA CELL LINE RIN-5F. In Acta endocrinologica (Bucharest, Romania : 2005), 18, 164-167. doi:10.4183/aeb.2022.164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36212267/
2. Mosleh, Elham, Ou, Kristy, Haemmerle, Matthew W, Stoffers, Doris A, Golson, Maria L. . Ins1-Cre and Ins1-CreER Gene Replacement Alleles Are Susceptible To Silencing By DNA Hypermethylation. In Endocrinology, 161, . doi:10.1210/endocr/bqaa054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32267917/
3. Leroux, Loïc, Durel, Béatrice, Autier, Valérie, Jami, Jacques, Joshi, Rajiv L. . Ins1 gene up-regulated in a beta-cell line derived from Ins2 knockout mice. In International journal of experimental diabesity research, 4, 7-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12745665/
4. Thorens, Bernard, Tarussio, David, Maestro, Miguel Angel, Heikkilä, Eija, Ferrer, Jorge. 2014. Ins1(Cre) knock-in mice for beta cell-specific gene recombination. In Diabetologia, 58, 558-65. doi:10.1007/s00125-014-3468-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25500700/
5. Skovsø, Søs, Overby, Peter, Memar-Zadeh, Jasmine, Horwitz, Marc S, Johnson, James D. . β-Cell Cre Expression and Reduced Ins1 Gene Dosage Protect Mice From Type 1 Diabetes. In Endocrinology, 163, . doi:10.1210/endocr/bqac144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36048448/
6. Kiba, T. 2024. OVEREXPRESSION OF PTEN GENE INCREASES INS2 GENE MRNA EXPRESSION, NOT INS1 GENE MRNA EXPRESSION, IN INSULINOMA CELL LINE RIN-5F. In Acta endocrinologica (Bucharest, Romania : 2005), 19, 277-280. doi:10.4183/aeb.2023.277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356984/