Il3ra-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Il3ra-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02647

品系全称

C57BL/6JCya-Il3raem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16188-Il3ra-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il3ra-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02647) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 3 receptor, alpha chain
基因别称
CD123,CDw123,SUT-1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008369 | Ensembl: ENSMUST00000090591
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96553A number of distantly related inbred mouse strains carrying an identical spontaneous deletion at the branch point in intron 7 exhibit a reduced capacity of bone marrow cells to form colonies in response to interleukin-3 in CFU-GM assays.
基因Il3ra编码的是白细胞介素3受体α(IL-3Rα)亚基,它是白细胞介素3(IL-3)受体复合物的一部分,负责介导IL-3的信号传导。IL-3是一种重要的细胞因子,能够促进造血干细胞的增殖和分化,尤其是在早期造血过程中。IL-3Rα亚基在多种免疫细胞上表达,包括B细胞、T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。基因Il3ra的突变或表达异常可能导致免疫系统的功能失调,影响免疫细胞的发育和功能。

IL3RA基因位于X和Y染色体的假常染色体区域,这一区域在X和Y染色体上是高度同源的,因此基因Il3ra表现出假常染色体遗传的特点。基因Il3ra的遗传变异可能影响个体对某些疾病的易感性,如精神分裂症。一项基于中国汉族人群的家庭关联研究显示,IL3RA基因的某些多态性与精神分裂症的易感性相关[3]。

在血液系统恶性肿瘤中,IL3RA基因的表达异常与疾病的进展和预后密切相关。研究发现,EP300-ZNF384融合基因在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中是一种致癌驱动因素。EP300-ZNF384融合蛋白通过结合IL3RA基因启动子上的A富集序列,显著上调IL3RA的表达,促进B-ALL细胞增殖[1]。此外,IKZF1基因的缺失与B-ALL患者的预后不良相关,尤其是当IKZF1缺失与CDKN2A、CDKN2B、PAX5或PAR1区域的缺失同时发生时,这种复合型缺失被称为IKZF1plus,与极差的预后相关[2]。

在急性髓系白血病(AML)中,Jmjd2/Kdm4去甲基化酶对于维持AML细胞的生存至关重要。研究发现,Jmjd2/Kdm4去甲基化酶通过去除Il3ra基因启动子上的H3K9me3修饰,促进Il3ra的表达,从而维持AML细胞的生存[4]。因此,Jmjd2/Kdm4去甲基化酶被认为是AML治疗的潜在药物靶点。

除了在血液系统恶性肿瘤中的作用,IL3RA基因的表达还与一些非血液系统疾病相关。例如,在妊娠相关的子痫前期(PE)中,胎盘表达FLT1、LEP、PHYHIP和IL3RA等基因的水平升高。研究发现,在非洲血统的子痫前期患者中,胎盘IL3RA的表达水平与子痫前期相关的并发症,如产后心肌病和围产期心动过速相关[5]。此外,在遗传性肺泡蛋白沉积症(PAP)中,CSF2RA/CRLF2/IL3RA基因的缺失可能导致免疫反应不足,增加感染的风险[6]。

最近的研究表明,IL3RA基因的表达还与腰椎椎管狭窄(LSS)相关。在一家族性LSS患者中,发现IL3RA基因中存在一种无义突变,导致IL3Rα亚基的表达缺失。研究发现,IL3RA基因敲低导致软骨细胞中总胶原含量减少,基质金属蛋白酶(MMP)的表达增加,这可能是LSS发病的机制之一[7]。

综上所述,基因Il3ra编码的IL-3Rα亚基在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫细胞的发育和功能、血液系统恶性肿瘤的发生和发展、以及一些非血液系统疾病的发病机制。IL3RA基因的表达异常或遗传变异可能导致多种疾病的易感性增加,影响患者的预后。因此,深入研究IL3RA基因的功能和调控机制,对于理解疾病的发生发展机制,以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Hou, Zhijie, Ren, Yifei, Zhang, Xuehong, Liu, Quentin, Yan, Jinsong. 2024. EP300-ZNF384 transactivates IL3RA to promote the progression of B-cell acute lymphoblastic leukemia. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 211. doi:10.1186/s12964-024-01596-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38566191/
2. Stanulla, Martin, Dagdan, Elif, Zaliova, Marketa, Schrappe, Martin, Zimmermann, Martin. 2018. IKZF1plus Defines a New Minimal Residual Disease-Dependent Very-Poor Prognostic Profile in Pediatric B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 36, 1240-1249. doi:10.1200/JCO.2017.74.3617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29498923/
3. Sun, Shilong, Wei, Jun, Li, Heyao, Liu, Ying, Zhang, Xiang Yang. 2009. A family-based study of the IL3RA gene on susceptibility to schizophrenia in a Chinese Han population. In Brain research, 1268, 13-16. doi:10.1016/j.brainres.2009.02.071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281803/
4. Agger, Karl, Miyagi, Satoru, Pedersen, Marianne Terndrup, Johansen, Jens Vilstrup, Helin, Kristian. 2016. Jmjd2/Kdm4 demethylases are required for expression of Il3ra and survival of acute myeloid leukemia cells. In Genes & development, 30, 1278-88. doi:10.1101/gad.280495.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27257215/
5. Aisagbonhi, Omonigho, Bui, Tony, Nasamran, Chanond A, Fisch, Kathleen M, Horii, Mariko. 2023. High placental expression of FLT1, LEP, PHYHIP and IL3RA - In persons of African ancestry with severe preeclampsia. In Placenta, 144, 13-22. doi:10.1016/j.placenta.2023.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37949031/
6. Chiu, Chih-Yung, Su, Shih-Chi, Fan, Wen-Lang, Wong, Kin-Sun, Chung, Wen-Hung. 2017. Whole-Genome Sequencing of a Family with Hereditary Pulmonary Alveolar Proteinosis Identifies a Rare Structural Variant Involving CSF2RA/CRLF2/IL3RA Gene Disruption. In Scientific reports, 7, 43469. doi:10.1038/srep43469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28233860/
7. Liu, Kai-Ming, Yang, Chi-Fan, H'ng, Weng-Siong, Hwang, Shiuh-Lin, Wu, Jer-Yuarn. 2024. Role of IL3RA in a Family with Lumbar Spinal Stenosis. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252010915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39456698/