Il18r1-KO 基因敲除小鼠

IL18R1，也称为Interleukin-18 Receptor 1，是白介素-18（IL-18）信号通路中的一个关键分子。IL-18是一种属于IL-1细胞因子超家族的细胞因子，在先天性和适应性免疫反应中起着重要的调节作用。IL-18主要在慢性炎症部位、自身免疫性疾病、多种癌症以及各种传染病的背景下表达。IL-18是一种由192个氨基酸组成的无活性前体分子，需要被细胞内的胱天蛋白酶1（Caspase-1）切割成157个氨基酸的成熟活性分子。IL-18的结构与IL-1β相似，都包含一个独特的35个氨基酸的N端前导序列[4]。IL-18通过与其受体复合物相互作用来发挥其生物学活性，该受体复合物由结合链IL-18Rα和信号链IL-18Rβ组成。IL-18Rα是IL-1受体家族的成员，而IL-18Rβ则负责信号转导。IL-18R复合物激活后，可以招募IL-1受体相关激酶（IRAK）和TNF受体相关因子-6（TRAF-6），进而磷酸化NF-κB诱导激酶（NIK），最终激活NF-κB信号通路[6]。

IL-18R1在多种疾病中发挥重要作用，包括自身免疫性甲状腺疾病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肝脏纤维化和癌症。在自身免疫性甲状腺疾病中，IL-18R1基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与Graves病和桥本氏甲状腺炎的易感性增加相关[1]。在哮喘患者中，IL-18R1及其相关分子可以作为监测哮喘严重程度和预测特发性肺纤维化预后的生物标志物[2]。慢性阻塞性肺疾病（COPD）的易感性也与IL-18R1基因的某些SNPs相关，其中一些SNPs可以降低COPD的风险，而另一些则可能增加COPD的风险[3]。在肝脏纤维化中，IL-18信号通路可以促进肝星状细胞的活化，从而促进肝脏纤维化的发展[5]。此外，IL-18信号通路还可以促进肿瘤免疫逃逸和肿瘤进展[7]。

综上所述，IL18R1是一种重要的细胞因子受体，参与调节免疫系统和炎症反应，并在多种疾病中发挥重要作用。IL-18R1基因的某些SNPs与自身免疫性甲状腺疾病、哮喘、COPD、肝脏纤维化和癌症的易感性增加相关。IL-18R1及其相关分子可以作为监测哮喘严重程度和预测特发性肺纤维化预后的生物标志物。IL-18信号通路可以促进肝星状细胞的活化，从而促进肝脏纤维化的发展。IL-18信号通路还可以促进肿瘤免疫逃逸和肿瘤进展。