Il18r1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Il18r1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02640

品系全称

C57BL/6JCya-Il18r1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16182-Il18r1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il18r1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02640) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 18 receptor 1
基因别称
Il18ralpha,Il1rrp
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008365 | Ensembl: ENSMUST00000108044
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~29.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105383Mice homozygous for disruptions in this gene exhibit impaire Th1 cell development and defective NK cell physiology.
基因Il18r1编码的是白介素-18受体1(IL-18R1),这是白介素-18(IL-18)信号通路中的一个关键受体蛋白。IL-18是一种重要的细胞因子,属于白介素-1(IL-1)细胞因子家族,在先天性和适应性免疫反应的调节中起着重要作用。IL-18R1与IL-18结合后,可以激活下游的信号通路,包括核因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等,从而影响细胞增殖、分化和凋亡,以及炎症反应和免疫应答等生物学过程。

参考文献[1]中提到,IL-18在多种人类疾病状态下发挥着调节作用,包括自身免疫性疾病、癌症和传染性疾病。IL-18通过其受体IL-18R1发挥功能,调节免疫细胞的功能和炎症反应。

参考文献[2]的研究发现,Il18r1(-/-)小鼠表现出低活动和高焦虑样行为,这提示IL-18R1在调节中枢神经系统(CNS)的功能中发挥着重要作用。然而,这项研究发现,这些行为表型可能是由129P2小鼠品系中的其他基因引起的,而不是由Il18r1基因敲除引起的。

参考文献[3]的研究发现,IL-18R1相关分子可以作为哮喘严重程度和特发性肺纤维化(IPF)的预后标志物。IL-18R1在肥大细胞中表达,并且与CD 8+ T细胞之间的通讯增强。IL-18R1在未经控制或严重的哮喘患者的血清和诱导痰以及支气管肺泡灌洗液中上调。IL-18R1与TNFSF1、OSM和S100A12呈正相关。高水平的IL-18R1、TNFSF1、OSM和S100A12与较短的生存时间和较差的肺功能显著相关。

参考文献[4]的研究发现,IL-18信号通路促进了肝星状细胞(HSC)的活化,进而促进了小鼠肝脏纤维化的发生。IL-18和IL-18结合蛋白(BP)在肝硬化的患者中血清水平显著升高。在肝纤维化的模型中,Il18r1(-/-)小鼠表现出肝纤维化程度的降低。IL-18信号通路激活后,ACSL6通过IL-18R1-NF-κB轴促进IL-18介导的肿瘤免疫逃逸和肿瘤进展。ACSL6的缺失或S674A突变可以增强抗PD-1治疗的疗效,通过增加肿瘤内CD8+ T细胞的效应活性。

参考文献[5]的研究发现,IL18R1基因的多态性与哮喘和特应症的易感性相关。在土耳其人群中,IL18R1 c. 626-196 G > T(rs3213733)和TIM1 -416G > C基因多态性与哮喘患者显著相关。

参考文献[6]的研究发现,IL18R1基因的多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的易感性相关。IL18R1 rs9807989(OR = 0.42, p < 0.001)、rs3771166(OR = 0.40, p < 0.001)和rs6543124(OR = 0.44, p < 0.001)与COPD风险降低相关,而rs2287037(OR = 2.71, p < 0.001)和rs2058622(OR = 2.06, p < 0.001)可能是COPD发生的风险增加因素。

综上所述,基因Il18r1编码的IL-18R1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫调节、炎症反应、肿瘤免疫逃逸和肝脏纤维化等。IL-18R1的表达和功能受到多种因素的调节,包括基因多态性和信号通路激活等。研究Il18r1基因的功能和调控机制,有助于深入理解免疫系统和炎症反应的生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gracie, J Alastair, Robertson, Susan E, McInnes, Iain B. . Interleukin-18. In Journal of leukocyte biology, 73, 213-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12554798/
2. Eisener-Dorman, Amy F, Lawrence, David A, Bolivar, Valerie J. 2010. Behavioral and genetic investigations of low exploratory behavior in Il18r1(-/-) mice: we can't always blame it on the targeted gene. In Brain, behavior, and immunity, 24, 1116-25. doi:10.1016/j.bbi.2010.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20580925/
3. Mete, Fatih, Ozkaya, Emin, Aras, Sukru, Etlik, Ozdal, Baris, Ibrahim. 2014. Association between gene polymorphisms in TIM1, TSLP, IL18R1 and childhood asthma in Turkish population. In International journal of clinical and experimental medicine, 7, 1071-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24955184/
4. Knorr, Jana, Kaufmann, Benedikt, Inzaugarat, Maria Eugenia, Feldstein, Ariel E, Wree, Alexander. 2022. Interleukin-18 signaling promotes activation of hepatic stellate cells in mouse liver fibrosis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 77, 1968-1982. doi:10.1002/hep.32776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36059147/
5. Reijmerink, Naomi E, Postma, Dirkje S, Bruinenberg, Marcel, Bleecker, Eugene R, Koppelman, Gerard H. . Association of IL1RL1, IL18R1, and IL18RAP gene cluster polymorphisms with asthma and atopy. In The Journal of allergy and clinical immunology, 122, 651-4.e8. doi:10.1016/j.jaci.2008.06.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18774397/
6. Dinarello, C A. . Interleukin-18. In Methods (San Diego, Calif.), 19, 121-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10525448/