智鼠故事 
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Il1rap-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
interleukin 1 receptor accessory protein
基因别称
6430709H04Rik，IL-1RAcP
染色体号
Chr 16 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001159318 | Ensembl: ENSMUST00000096129
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104975Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly normal but show no biological response to IL-1.
IL1RAP，即白细胞介素-1受体辅助蛋白，是一种重要的共受体，它对于通过白细胞介素-1（IL-1）、IL-33和IL-36受体进行信号传导是必需的。IL1RAP的表达和功能在多种生物学过程中起着关键作用，包括免疫反应、炎症反应、细胞生长和分化等。
IL1RAP与肥胖和炎症介质的关系：研究发现，IL1RAP和IL1RL1基因的多态性与肥胖和炎症介质之间存在关联。一项研究对175名肥胖（BMI≥25）和358名非肥胖（BMI<25.0）受试者进行了IL1RAP和IL1RL1基因多态性的基因分型，结果表明，IL1RAP和IL1RL1基因的某些单核苷酸多态性（SNP）与肥胖和炎症介质之间存在显著关联。此外，在非肥胖组中，IL1RL1基因的某些SNP与淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的百分比存在显著差异。这些结果提示，IL1RAP和IL1RL1基因多态性可能与肥胖和炎症介质有关[1]。
IL1RAP与哮喘的关系：研究发现，IL1RAP在哮喘中具有重要作用。IL-33是一种上游调节因子，可促进2型嗜酸性粒细胞炎症，并被认为是一些哮喘表型的主要驱动因素。研究发现，IL-33激活的基因特征在哮喘患者中显著富集，尤其是在中性粒细胞和混合粒细胞表型的患者中。此外，IL1RAP的mRNA表达在严重中性粒细胞和混合粒细胞哮喘中最高。这些结果表明，IL-33激活的基因特征与IL1RAP共受体表达相关，并提示将T2低哮喘纳入抗IL-33试验[2]。
IL1RAP与系统性硬化症的关系：研究发现，IL1RAP在系统性硬化症中具有重要作用。系统性硬化症是一种自身免疫性疾病，以皮肤和肺部纤维化为特征。研究发现，系统性硬化症患者的皮肤和肺部组织中IL1RAP及其相关信号分子的表达上调。此外，使用抗IL1RAP抗体治疗可减轻小鼠模型中的皮肤和肺部纤维化。这些结果表明，靶向IL1RAP可能对系统性硬化症具有治疗作用[3]。
IL1RAP与动脉粥样硬化的关系：研究发现，IL1RAP在动脉粥样硬化中具有重要作用。动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，以动脉壁中脂质斑块的形成和炎症反应为特征。研究发现，IL1RAP在动脉粥样硬化斑块中的白细胞中表达，并且IL1RAP阻断可减轻小鼠模型中的动脉粥样硬化斑块负荷和炎症。此外，体外研究表明，IL-1、IL-33和IL-36可诱导巨噬细胞和成纤维细胞释放CXCL1，而IL1RAP阻断可减轻这种作用。这些结果表明，限制IL1RAP依赖的细胞因子信号传导通路可减轻动脉粥样硬化斑块负荷和炎症[4]。
IL1RAP与心血管疾病的关系：研究发现，IL1RAP与心血管疾病的风险相关。一项研究发现，IL1RAP基因的表达与克隆性造血性疾病（CHIP）相关的心血管疾病风险增加有关。此外，IL1RAP基因的某些多态性也与心血管疾病的风险相关[5]。
IL1RAP与精神疾病的关系：研究发现，IL1RAP与精神疾病的风险相关。一项研究发现，IL1RAP基因的突变与精神分裂症相关。这种突变可干扰神经元的生长和相关NF-κB信号通路，可能导致精神分裂症的发病机制[6]。
IL1RAP与胃癌的关系：研究发现，IL1RAP在胃癌中具有重要作用。一项研究发现，IL1RAP在胃癌组织中的表达高于正常组织，并且IL1RAP的高表达与胃癌患者的预后不良相关。此外，IL1RAP的敲低可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并增加肿瘤微环境中的炎症因子。这些结果表明，IL1RAP可能通过调节炎症和凋亡来影响胃癌的发生和发展[7]。
IL1RAP与视神经炎的关系：研究发现，IL1RAP与视神经炎的发生发展相关。一项研究发现，IL1RAP基因的某些多态性与视神经炎的发生风险增加相关。此外，IL1RAP基因的某些多态性还与视神经炎的严重程度相关[8]。
IL1RAP与急性髓系白血病（AML）的关系：研究发现，IL1RAP在AML中具有重要作用。IL1RAP在AML细胞中过表达，并且IL1RAP的靶向治疗可抑制AML的发生和发展。此外，IL1RAP还通过FLT3和c-KIT受体酪氨酸激酶介导信号传导和促进AML细胞的增殖。这些结果表明，IL1RAP是AML治疗的新靶点[9]。
IL1RAP与星形胶质细胞反应的关系：研究发现，IL1RAP与星形胶质细胞反应相关。星形胶质细胞反应是脊髓损伤修复过程中的关键因素。研究发现，IL1RAP在脊髓损伤小鼠脊髓、脊髓星形胶质细胞和LPS刺激的正常人星形胶质细胞中表达上调。此外，IL1RAP的过表达可促进星形胶质细胞的增殖和NF-κB信号通路激活。这些结果表明，IL1RAP可能通过调节炎症和凋亡来影响星形胶质细胞反应[10]。
综上所述，IL1RAP在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括免疫反应、炎症反应、细胞生长和分化等。IL1RAP与多种疾病的发生和发展相关，包括肥胖、哮喘、系统性硬化症、动脉粥样硬化、心血管疾病、精神疾病、胃癌、视神经炎、AML和星形胶质细胞反应等。IL1RAP的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yu, Gyeong Im, Song, Dae Kyu, Shin, Dong Hoon. 2020. Associations of IL1RAP and IL1RL1 gene polymorphisms with obesity and inflammation mediators. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 69, 191-202. doi:10.1007/s00011-019-01307-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31897507/
2. Badi, Yusef Eamon, Salcman, Barbora, Taylor, Adam, Bates, Stewart, Adcock, Ian M. 2022. IL1RAP expression and the enrichment of IL-33 activation signatures in severe neutrophilic asthma. In Allergy, 78, 156-167. doi:10.1111/all.15487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35986608/
3. Grönberg, Caitríona, Rattik, Sara, Tran-Manh, Cuong, Distler, Jörg Hw, Trinh-Minh, Thuong. 2024. Combined inhibition of IL-1, IL-33 and IL-36 signalling by targeting IL1RAP ameliorates skin and lung fibrosis in preclinical models of systemic sclerosis. In Annals of the rheumatic diseases, 83, 1156-1168. doi:10.1136/ard-2023-225158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38594058/
4. Mulholland, Megan, Depuydt, Marie A C, Jakobsson, Gabriel, Slütter, Bram, Engelbertsen, Daniel. . Interleukin-1 receptor accessory protein blockade limits the development of atherosclerosis and reduces plaque inflammation. In Cardiovascular research, 120, 581-595. doi:10.1093/cvr/cvae046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38563353/
5. Yu, Zhi, Fidler, Trevor P, Ruan, Yunfeng, Tall, Alan R, Natarajan, Pradeep. 2023. Genetic modification of inflammation- and clonal hematopoiesis-associated cardiovascular risk. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI168597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37498674/
6. Cheng, Peipei, Zhang, Ran, Shan, Shifang, Qiu, Zilong, Du, Yasong. 2022. Novel IL1RAP mutation associated with schizophrenia interferes with neuronal growth and related NF-κB signal pathways. In Neuroscience letters, 775, 136533. doi:10.1016/j.neulet.2022.136533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35181481/
7. Lv, Qing, Xia, Qinghua, Li, Anshu, Wang, Zhiyong. . The Potential Role of IL1RAP on Tumor Microenvironment-Related Inflammatory Factors in Stomach Adenocarcinoma. In Technology in cancer research & treatment, 20, 1533033821995282. doi:10.1177/1533033821995282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33602046/
8. Stonys, Valdas, Lindžiūtė, Miglė, Vilkevičiūtė, Alvita, Žemaitienė, Reda, Liutkevičienė, Rasa. 2020. Associations between IL1RAP rs4624606, IL1RL1 rs1041973, IL-6 rs1800795, and HTRA1 rs11200638 gene polymorphisms and development of optic neuritis with or without multiple sclerosis. In Ophthalmic genetics, 41, 325-330. doi:10.1080/13816810.2020.1768555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32449403/
9. Mitchell, Kelly, Barreyro, Laura, Todorova, Tihomira I, Gritsman, Kira, Steidl, Ulrich. 2018. IL1RAP potentiates multiple oncogenic signaling pathways in AML. In The Journal of experimental medicine, 215, 1709-1727. doi:10.1084/jem.20180147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29773641/
10. Zhou, Jiahui, Xiang, Weineng, Zhang, Kexiang, Xu, Zhewei, Li, Zhiyue. 2022. IL1RAP Knockdown in LPS-Stimulated Normal Human Astrocytes Suppresses LPS-Induced Reactive Astrogliosis and Promotes Neuronal Cell Proliferation. In Neurochemical research, 48, 1468-1479. doi:10.1007/s11064-022-03811-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36502418/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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