Il18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Il18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02631

品系全称

C57BL/6JCya-Il18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16173-Il18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02631) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 18
基因别称
Igif,Il-18
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357221.1 | Ensembl: ENSMUST00000214117
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107936Mice homozygous for null alleles are deficient in producing IFN-gamma in response to infectious agents and have other impairments of the immune system.
基因Il18,也称为白介素18,是一种重要的炎症诱导细胞因子,由免疫细胞分泌。Il18在能量稳态和神经稳定性方面具有非免疫学功能,据报道,Il18对于肝脏和棕色脂肪组织的脂质代谢是必需的。在Il18基因缺陷小鼠中,海马细胞线粒体功能障碍导致抑郁样症状和认知障碍。Il18基因缺陷小鼠的微阵列分析揭示了在肝脏、棕色脂肪组织和大脑中差异表达的基因集;然而,Il18缺陷对这些组织的影响仍然不确定[1]。

Il18是一种促炎细胞因子,可促进Th1细胞的产生和IFN-γ的产生,从而促进1型免疫反应。Il18与IL-12协同作用,促进Th1细胞的分化和IFN-γ的产生。此外,Il18还可以刺激NK细胞、CD4⁺NKT细胞和成熟的Th1细胞产生IL-3、IL-9和IL-13。Il18是IL-1细胞因子家族的成员,具有独特的功能,通过与各种细胞类型表达的特异性受体结合而发挥作用。在健康和疾病状态下,Il18具有多种功能[2]。

Il18基因变异会影响对查加斯病的易感性。查加斯病是一种由鞭毛原虫Trypanosoma cruzi感染引起的寄生虫病。Il18编码一种促炎细胞因子,据报道参与控制T. cruzi感染。研究发现,Il18基因的6个变异体(rs5744258、rs360722、rs2043055、rs187238、rs1946518和rs360719)与T. cruzi感染和/或慢性查加斯心肌病(CCC)的易感性相关。其中,位于Il18基因启动子区域的rs360719变异体与T. cruzi感染的易感性直接相关[3]。

Il18基因变异体在患有妊娠糖尿病的女性中也有研究。研究发现,Il18基因的rs187238和rs1946518变异体与妊娠糖尿病的易感性增加相关,并可能与体重指数(BMI)相关[4]。

Il18基因启动子区域的单核苷酸多态性与副球孢子菌病(PCM)的严重程度相关。研究发现,Il18-607 A-等位基因与急性形式(AF)和多灶性慢性(MC)形式的患者相比,具有较高的风险,而C-等位基因在UC中具有保护作用[5]。

Il18和cGAMP协调的代谢转换程序肠道耐受性。肠道Il18刺激通过防止巨噬细胞的促炎糖酵解极化并重新编程为脂肪酸氧化(FAO)来诱导耐受性巨噬细胞。FAO重新编程是由Il18激活SLC12A3(NCC)触发的,导致钠流入,线粒体DNA的释放和干扰素基因刺激因子(STING)的激活。FAO在巨噬细胞中通过双稳态开关维持,该开关编码Il18刺激的记忆,并通过细胞间正反馈维持巨噬细胞衍生的2'3'-cyclic GMP-AMP(cGAMP)和上皮衍生的Il18的产生。因此,组织强化的代谢转换编码肠道的持久免疫耐受,可能有助于重建慢性炎症中受损的免疫耐受[6]。

Il18基因与儿童桥本甲状腺炎相关。研究发现,Il18基因的rs187238 C等位基因和CT单倍型与桥本甲状腺炎的易感性相关,增加了患病的风险[7]。

Il18是一种重要的细胞因子,在炎症和免疫反应中发挥重要作用。Il18基因的变异体与多种疾病相关,包括查加斯病、妊娠糖尿病、副球孢子菌病和桥本甲状腺炎。此外,Il18还参与调节肠道耐受性和线粒体功能。研究Il18基因的功能和变异体对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Yamanishi, Kyosuke, Hata, Masaki, Gamachi, Naomi, Okamura, Haruki, Matsunaga, Hisato. 2023. Molecular Mechanisms of IL18 in Disease. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242417170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38139000/
2. Yasuda, Koubun, Nakanishi, Kenji, Tsutsui, Hiroko. 2019. Interleukin-18 in Health and Disease. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20030649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30717382/
3. Leon Rodriguez, Daniel A, Carmona, F David, Echeverría, Luis Eduardo, González, Clara Isabel, Martin, Javier. 2016. IL18 Gene Variants Influence the Susceptibility to Chagas Disease. In PLoS neglected tropical diseases, 10, e0004583. doi:10.1371/journal.pntd.0004583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27027876/
4. Tarnowski, Maciej, Wieczorek, Alicja, Dziedziejko, Violetta, Celewicz, Zbigniew, Pawlik, Andrzej. . IL16 and IL18 gene polymorphisms in women with gestational diabetes. In Ginekologia polska, 88, 249-254. doi:10.5603/GP.a2017.0047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28580570/
5. Sato, Paula Keiko, Busser, Felipe Delatorre, Carvalho, Flávia Mendes da Cunha, Luiz, Olinda do Carmo, Shikanai-Yasuda, Maria Aparecida. 2020. Polymorphism in the Promoter Region of the IL18 Gene and the Association With Severity on Paracoccidioidomycosis. In Frontiers in immunology, 11, 542210. doi:10.3389/fimmu.2020.542210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33117339/
6. Mertens, Randall T, Misra, Aditya, Xiao, Peng, Hemberg, Martin, Nowarski, Roni. 2024. A metabolic switch orchestrated by IL-18 and the cyclic dinucleotide cGAMP programs intestinal tolerance. In Immunity, 57, 2077-2094.e12. doi:10.1016/j.immuni.2024.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38906145/
7. Huang, Chi-Yu, Ting, Wei-Hsin, Lo, Fu-Sung, Lien, Ya-Ping, Lee, Yann-Jinn. 2012. The IL18 gene and Hashimoto thyroiditis in children. In Human immunology, 74, 120-4. doi:10.1016/j.humimm.2012.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23073298/