Il12rb2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Il12rb2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02620

品系全称

C57BL/6JCya-Il12rb2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16162-Il12rb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il12rb2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02620) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 12 receptor, beta 2
基因别称
A930027I18Rik,IL-12RB2,Ifnm
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008354 | Ensembl: ENSMUST00000018485
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~10.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1270861Mice homozygous for a knock-out allele have defects in IFN-gamma production and cytotoxic T lymphocyte and NK cytotoxicity, develop an autoimmune/lymphoproliferative disorder associated with higher susceptibility to spontaneous tumor formation, but show reduced in vivo growth of B16 melanoma tumors.
Il12rb2基因编码的是白细胞介素-12受体β2链(IL-12Rβ2),这是一个关键的免疫调节因子,它在细胞介导的免疫反应中发挥重要作用。IL-12Rβ2与IL-12Rα链结合,形成完整的IL-12受体,允许IL-12与细胞结合并激活下游的信号通路,如JAK/STAT途径。IL-12是一种由巨噬细胞和树突状细胞产生的细胞因子,它在调节自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞的活性中起着关键作用,特别是在调节Th1和Th17细胞分化方面。

在系统性红斑狼疮(SLE)的研究中,CD4+ T细胞在发病机制中起着重要作用。异常的基因表达部分解释了SLE患者中CD4+ T细胞的功能障碍。有研究发现,通过ATAC-seq和RNA-seq的整合分析,可以揭示SLE患者CD4+ T细胞中异常基因表达的潜在调控机制。研究者在SLE患者和健康对照的CD4+ T细胞中发现了差异可及的染色质区域和差异表达基因(DEGs)。通过功能富集分析,发现这些差异表达基因主要富集在Th17细胞分化和细胞周期等通路中。此外,通过siRNA敲低预测的转录因子(TFs)并验证其下游基因的表达变化,发现TRIM25、CD163、BST2、IFIT5、IFITM3、OASL、TBX21、IL15RA和IL12RB2的表达显著下调[1]。

IL12RB2基因也与1型糖尿病的发病年龄相关。在克罗地亚人群的1型糖尿病家族三联体研究中,发现IL12RB2基因的rs6679356变异与1型糖尿病的发病年龄相关,携带该变异的个体发病年龄更早[2]。

在肺癌的研究中,发现IL12RB2基因的某些多态性与肺腺癌(LAC)的易感性相关。研究比较了LAC患者和健康个体的IL12RB2基因的单核苷酸多态性(SNPs),发现两种基因型变异与LAC的易感性增加相关。此外,IL-12驱动的STAT4磷酸化与IL12RB2基因的单体型相关[3]。

IL12RB2基因的5'侧翼区域的遗传变异可能影响其转录活性。研究发现,-1035A>G(rs3762315)和-1023A>G(rs3762316)等位基因变异会影响IL12RB2的表达,进而改变对麻风和牙周病的易感性。进一步的研究发现,这些变异会改变转录因子JunB的结合亲和力,从而影响IL12RB2的转录活性[4]。

IL12RB2基因的表达在口腔扁平苔藓(OLP)患者中显著升高,可以作为OLP的诊断生物标志物。研究通过qRT-PCR分析了IL12RB2和TNFRSF8在OLP患者、非OLP患者和正常黏膜中的mRNA表达,发现IL12RB2/TNFRSF8的比率在OLP患者中显著低于正常组和非OLP组[5]。

在系统性硬化症(SSc)的研究中,发现IL12RB2基因与该疾病相关。通过全基因组关联研究(GWAS)的后续研究,发现IL12RB2基因的rs3790567 SNP与SSc显著相关,这表明IL-12信号通路在SSc的发病机制中起着重要作用[6]。

在贝赫切特病的研究中,发现IL12RB2基因的SNPs在患者中普遍存在。研究比较了IL12RB2基因在贝赫切特病患者的频率,发现G等位基因在IL23R-IL12RB2基因中的rs1495965 SNP在贝赫切特病患者中的频率较高,尤其是在土耳其和以色列的中东人群[7]。

综上所述,IL12RB2基因在多种免疫相关疾病中发挥着重要作用。它通过调节细胞因子信号通路和影响免疫细胞的活性,参与了多种疾病的发病机制。进一步研究IL12RB2基因的功能和调控机制,有助于深入理解免疫系统的功能,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Jiali, Li, Yuwei, Feng, Delong, Lu, Qianjin, Zhao, Ming. 2023. Integrated analysis of ATAC-seq and RNA-seq reveals the transcriptional regulation network in SLE. In International immunopharmacology, 116, 109803. doi:10.1016/j.intimp.2023.109803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36738683/
2. Pehlić, Marina, Vrkić, Dina, Skrabić, Veselin, Boraska, Vesna, Zemunik, Tatijana. 2012. IL12RB2 gene is associated with the age of type 1 diabetes onset in Croatian family Trios. In PloS one, 7, e49133. doi:10.1371/journal.pone.0049133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23152861/
3. Prigione, Ignazia, Covone, Angela Elvira, Giacopelli, Francesca, Ravazzolo, Roberto, Pistoia, Vito. 2015. IL12RB2 Polymorphisms correlate with risk of lung adenocarcinoma. In Immunobiology, 221, 291-9. doi:10.1016/j.imbio.2015.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26547104/
4. Kato-Kogoe, Nahoko, Ohyama, Hideki, Okano, Soichiro, Terada, Nobuyuki, Nakasho, Keiji. 2015. Functional analysis of differences in transcriptional activity conferred by genetic variants in the 5' flanking region of the IL12RB2 gene. In Immunogenetics, 68, 55-65. doi:10.1007/s00251-015-0882-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26552659/
5. Jeon, Seung-Ho, Jeon, Eun-Hyoung, Lee, Jin-Yong, Hong, Sam-Pyo, Lee, Jong-Ho. 2015. The potential of interleukin 12 receptor beta 2 (IL12RB2) and tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 (TNFRSF8) gene as diagnostic biomarkers of oral lichen planus (OLP). In Acta odontologica Scandinavica, 73, 588-94. doi:10.3109/00016357.2014.967719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25915578/
6. Bossini-Castillo, Lara, Martin, Jose-Ezequiel, Broen, Jasper, Radstake, Timothy R D J, Martin, Javier. 2011. A GWAS follow-up study reveals the association of the IL12RB2 gene with systemic sclerosis in Caucasian populations. In Human molecular genetics, 21, 926-33. doi:10.1093/hmg/ddr522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22076442/
7. Kramer, Michal, Hasanreisoglu, Murat, Weiss, Shirel, Goldenberg-Cohen, Nitza, Cohen, Yoram. 2018. Single-Nucleotide Polymorphisms in IL23R-IL12RB2 (rs1495965) Are Highly Prevalent in Patients with Behcet's Uveitis and Vary Between Populations. In Ocular immunology and inflammation, 27, 766-773. doi:10.1080/09273948.2018.1467463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29792538/