Ikbkg-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ikbkg-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02611

品系全称

C57BL/6JCya-Ikbkgem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16151-Ikbkg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ikbkg-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02611) were purchased from Cyagen.
交付类型
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KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inhibitor of kappaB kinase gamma
基因别称
1110037D23Rik,IKK[g],NEMO
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001136067 | Ensembl: ENSMUST00000004330
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338074Males hemizygous for targeted null mutations exhibit embryonic lethality by embryonic day 13.5 from apoptotic liver damage. Heterozygous females show patchy skin lesions with granulocyte infiltration, growth retardation, and shortened lifespan.
IKBKG,也称为NEMO(NF-κB essential modulator),是一种重要的蛋白质,参与调节NF-κB信号通路,NF-κB信号通路在免疫反应、炎症和细胞凋亡等生物学过程中发挥着重要作用。IKBKG基因编码的蛋白质与IKKα和IKKβ共同组成IKK复合物,该复合物能够磷酸化IκB蛋白,导致IκB降解,从而使NF-κB转录因子释放并进入细胞核,激活下游基因的表达。

IKBKG基因突变与多种疾病相关。其中,IKBKG基因突变是导致色素失禁症(IP)的主要原因。IP是一种罕见的X染色体显性遗传病,表现为皮肤、牙齿、眼睛和神经系统等多系统异常。IKBKG基因突变导致IKBKG蛋白功能丧失,从而影响NF-κB信号通路的功能,导致细胞炎症反应和凋亡异常,进而引起IP的多种临床表现[1,3,4,7]。此外,IKBKG基因突变还与一些自身炎症性疾病相关,如NEMO缺失性自身炎症综合征(NEMO-NDAS)[6]。

除了与疾病相关外,IKBKG基因的表达还受到环境因素的影响。研究发现,氟化物可以下调IKBKG基因的表达,抑制肝细胞衰老。这一发现提示,IKBKG基因可能与氟化物引起的肝脏损伤有关,但其具体机制尚需进一步研究[2]。

此外,IKBKG基因还与α-突触核蛋白聚集和自噬相关。研究发现,IKBKG基因突变会导致α-突触核蛋白聚集,并抑制自噬途径,导致细胞内蛋白降解障碍,进而引起神经退行性疾病。此外,IKBKG基因突变还会影响细胞死亡过程,如TNF诱导的细胞死亡。研究发现,IKBKG基因编码的NEMO蛋白可以与TBK1和IKKε结合,抑制RIPK1依赖的细胞死亡,从而保护细胞免受TNF诱导的细胞死亡[5,8]。

综上所述,IKBKG基因在调节NF-κB信号通路、细胞炎症反应、细胞凋亡和自噬等方面发挥着重要作用。IKBKG基因突变与多种疾病相关,包括色素失禁症、自身炎症性疾病和神经退行性疾病。此外,IKBKG基因的表达还受到环境因素的影响。对IKBKG基因的研究有助于深入理解NF-κB信号通路和相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Minić, Snežana, Cerovac, Nataša, Novaković, Ivana, Popadić, Svetlana, Trpinac, Dušan. 2023. The Impact of the IKBKG Gene on the Appearance of the Corpus Callosum Abnormalities in Incontinentia Pigmenti. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/diagnostics13071300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37046518/
2. Wu, C X, Mao, C Y, Deng, J, Hu, X X, Qi, X L. 2021. Fluoride induced down-regulation of IKBKG Gene expression inhibits hepatocytes senescence. In Journal of trace elements in medicine and biology : organ of the Society for Minerals and Trace Elements (GMS), 69, 126896. doi:10.1016/j.jtemb.2021.126896. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34763226/
3. Chen, Huaqing, Ji, Xiaojuan, Lai, Yun, Wan, Chunlei, Li, Longnian. 2023. Novel IKBKG gene mutations in incontinentia pigmenti: report of two cases. In Frontiers in medicine, 10, 1303590. doi:10.3389/fmed.2023.1303590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38173938/
4. Cammarata-Scalisi, F, Fusco, F, Ursini, M V. 2019. Incontinentia Pigmenti. In Actas dermo-sifiliograficas, 110, 273-278. doi:10.1016/j.ad.2018.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30660327/
5. Furthmann, Nikolas, Bader, Verian, Angersbach, Lena, Tatzelt, Jörg, Winklhofer, Konstanze F. 2023. NEMO reshapes the α-Synuclein aggregate interface and acts as an autophagy adapter by co-condensation with p62. In Nature communications, 14, 8368. doi:10.1038/s41467-023-44033-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38114471/
6. de Jesus, Adriana A, Hou, Yangfeng, Brooks, Stephen, Canna, Scott W, Goldbach-Mansky, Raphaela. . Distinct interferon signatures and cytokine patterns define additional systemic autoinflammatory diseases. In The Journal of clinical investigation, 130, 1669-1682. doi:10.1172/JCI129301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31874111/
7. Minić, Snezana, Trpinac, Dusan, Gabriel, Heinz, Gencik, Martin, Obradović, Miljana. . First IKBKG gene mutation study in Serbian incontinentia pigmenti patients. In Srpski arhiv za celokupno lekarstvo, 141, 490-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073555/
8. Lafont, Elodie, Draber, Peter, Rieser, Eva, Linkermann, Andreas, Walczak, Henning. 2018. TBK1 and IKKε prevent TNF-induced cell death by RIPK1 phosphorylation. In Nature cell biology, 20, 1389-1399. doi:10.1038/s41556-018-0229-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30420664/