Ikbkb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ikbkb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02610

品系全称

C57BL/6JCya-Ikbkbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16150-Ikbkb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ikbkb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02610) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
NF-κB信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inhibitor of kappaB kinase beta
基因别称
IKK-2,IKK-B,IKK-beta,IKK2,IKK[b],IKKbeta,NFKBIKB
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159774.1 | Ensembl: ENSMUST00000033939
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338071Homozygotes for targeted null mutations exhibit liver degeneration and die in midgestation. Conditional mutations that lack gene expression in lymphoid cells or epidermal keratinocytes exhibit B and T cell deficits and skin inflammation, respectively.
IKBKB基因编码的是IκB激酶β(IKKβ),这是一种重要的信号转导分子,在细胞炎症反应中扮演着关键角色。IKKβ属于IκB激酶家族,该家族在调控NF-κB信号通路中起着核心作用。NF-κB信号通路是一个广泛存在于多细胞生物中的信号级联反应,它参与调节多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和凋亡,以及免疫和炎症反应。

IKBKB基因的突变与多种疾病相关,包括Incontinentia pigmenti(Bloch-Sulzberger综合征),这是一种罕见的X连锁显性疾病,由IKBKG基因突变引起,该基因编码NF-κB信号通路的另一个重要调节因子NEMO。Incontinentia pigmenti是一种多系统疾病,主要特征是皮肤病变,并伴有中枢神经系统、眼睛、牙齿、乳腺、毛发、指甲和其他身体部位的异常[1]。

IKKβ在骨关节炎(OA)的发病机制中也发挥着重要作用。研究发现,miR-214-3p在炎症软骨细胞和OA软骨中的表达下调,而miR-214-3p的下调通过下调IKK-β的表达,导致NF-κB信号通路功能障碍,从而加剧OA的发展[2]。此外,IKKβ还参与细胞自噬的调节,NEMO的缺陷导致细胞对蛋白质毒性应激的易感性增加,并影响蛋白质聚集物的清除[3]。

在非洲猪瘟病毒(ASFV)感染中,MGF300-2R基因编码的蛋白通过选择性自噬途径促进IKKα和IKKβ的降解,从而抑制宿主先天免疫反应,增强病毒毒力[4]。此外,氧化应激介导的FTO激活可以通过N6-甲基腺苷(m6A)依赖性mRNA稳定性上调IKBKB的表达,进而加剧哮喘小鼠暴露于PM2.5后上皮屏障的损伤[5]。

IKBKB基因多态性与年龄相关性黄斑变性(AMD)的发生和治疗效果相关。研究发现,IKBKB基因的变异与AMD的发生和对抗VEGF治疗的反应相关,提示IKBKB基因可能作为AMD治疗反应的潜在生物标志物[6]。此外,IKK2在小鼠模型中控制着组织驻留调节性T细胞(Treg)的炎症潜能,过表达IKK2导致Treg细胞的扩张,并引发皮肤和全身炎症[7]。

IKBKB基因在神经性疼痛中发挥作用,通过抑制小胶质细胞活化,减少NF-κB的活性,从而减轻神经性疼痛。研究发现,通过将IKBKB小干扰RNA(siRNA)封装在聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米粒子中,可以有效地控制炎症反应,为神经性疼痛的治疗提供了一种新的策略[8]。此外,研究发现,rs2297550位点的风险等位基因增强了转录因子Ikaros(由IKZF1编码)的结合,从而调节IKKε的表达,这表明IKKε可能参与了系统性红斑狼疮(SLE)的发生[9]。

综上所述,IKBKB基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括炎症反应、自噬、病毒感染、氧化应激、AMD、神经性疼痛和SLE。IKBKB基因的突变和表达调控与多种疾病的发生和发展密切相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Cammarata-Scalisi, F, Fusco, F, Ursini, M V. 2019. Incontinentia Pigmenti. In Actas dermo-sifiliograficas, 110, 273-278. doi:10.1016/j.ad.2018.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30660327/
2. Cao, Yumei, Tang, Su'an, Nie, Xiaoyu, Zhu, Zhaohua, Ding, Changhai. 2021. Decreased miR-214-3p activates NF-κB pathway and aggravates osteoarthritis progression. In EBioMedicine, 65, 103283. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33714889/
3. Furthmann, Nikolas, Bader, Verian, Angersbach, Lena, Tatzelt, Jörg, Winklhofer, Konstanze F. 2023. NEMO reshapes the α-Synuclein aggregate interface and acts as an autophagy adapter by co-condensation with p62. In Nature communications, 14, 8368. doi:10.1038/s41467-023-44033-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38114471/
4. Wang, Tao, Luo, Rui, Zhang, Jing, Sun, Yuan, Qiu, Hua-Ji. 2023. The MGF300-2R protein of African swine fever virus is associated with viral pathogenicity by promoting the autophagic degradation of IKKα and IKKβ through the recruitment of TOLLIP. In PLoS pathogens, 19, e1011580. doi:10.1371/journal.ppat.1011580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37566637/
5. Xiong, Anying, He, Xiang, Liu, Shengbin, Xiong, Ying, Li, Guoping. 2024. Oxidative stress-mediated activation of FTO exacerbates impairment of the epithelial barrier by up-regulating IKBKB via N6-methyladenosine-dependent mRNA stability in asthmatic mice exposed to PM2.5. In Ecotoxicology and environmental safety, 272, 116067. doi:10.1016/j.ecoenv.2024.116067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38325270/
6. Vilkeviciute, Alvita, Pileckaite, Enrika, Bruzaite, Akvile, Zaliuniene, Dalia, Liutkeviciene, Rasa. 2024. Evaluating TAB2, IKBKB, and IKBKG Gene Polymorphisms and Serum Protein Levels and Their Association with Age-Related Macular Degeneration and Its Treatment Efficiency. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 60, . doi:10.3390/medicina60122072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39768951/
7. Cardinez, Chelisa, Hao, Yuwei, Kwong, Kristy, Miraghazadeh, Bahar, Cook, Matthew C. 2024. IKK2 controls the inflammatory potential of tissue-resident regulatory T cells in a murine gain of function model. In Nature communications, 15, 2345. doi:10.1038/s41467-024-45870-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38528069/
8. Lee, Seounghun, Shin, Hyo-Jung, Noh, Chan, Lee, Won-Hyung, Kim, Yoon-Hee. 2021. IKBKB siRNA-Encapsulated Poly (Lactic-co-Glycolic Acid) Nanoparticles Diminish Neuropathic Pain by Inhibiting Microglial Activation. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22115657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073390/
9. Wang, Qiang, Kim, Taehyeung, Martínez-Bonet, Marta, Gutierrez-Arcelus, Maria, Nigrovic, Peter A. 2024. High-throughput identification of functional regulatory SNPs in systemic lupus erythematosus. In Nature communications, 15, 6804. doi:10.1038/s41467-024-50710-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39122710/