Igfbp6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Igfbp6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02603

品系全称

C57BL/6JCya-Igfbp6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16012-Igfbp6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Igfbp6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02603) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulin-like growth factor binding protein 6
基因别称
IGFBP-6
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008344 | Ensembl: ENSMUST00000023807
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP6)是胰岛素样生长因子(IGF)家族的成员之一。IGF家族包括IGF1和IGF2,它们在细胞生长和发育中发挥着重要作用。IGFBP6是一种结合IGFs的蛋白质,主要在血液和组织中发挥作用。IGFBP6通过延长IGFs的半衰期来调节IGFs的生物学活性,并影响IGFs与其受体在细胞表面的相互作用。

IGFBP6的表达和功能在多种疾病中发生变化,包括癌症。研究表明,IGFBP6的过表达或下调与不同类型的人类癌症有关。例如,在口腔肿瘤细胞中,IGFBP6基因的表达受到c-Jun N末端激酶(JNK)和核因子κB(NFκB)的调节。当JNK激活和NFκB抑制同时发生时,IGFBP6的表达显著增加,这表明IGFBP6可能作为肿瘤敏感性的预测标志物[1]。

在乳腺癌中,IGFBP6的表达水平与预后相关。低表达IGFBP6和ELOVL5基因的乳腺癌组织与不良预后相关。IGFBP6和ELOVL5基因的敲低导致细胞对铁死亡的敏感性增加,铁死亡是一种铁依赖的细胞死亡机制,具有过度的脂质过氧化作用。此外,添加二十碳五烯酸(DHA)等多元不饱和脂肪酸(PUFAs)可以显著增强化疗药物的效果,尤其是对于低表达IGFBP6基因的细胞[2]。

IGFBP6在乳腺癌的转移中也发挥着重要作用。在MDA-MB-231细胞中敲低IGFBP6基因后,细胞的迁移活性降低,而增殖率增加。这表明IGFBP6可能抑制乳腺癌细胞的转移[3]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,IGFBP6的表达与预后相关。IGFBP6的表达在GBM患者中显著升高,而在IDH突变患者中降低。IGFBP6的表达水平与GBM患者的生存率呈负相关。此外,IGFBP6的表达与免疫功能和炎症活动相关[5]。

IGFBP6还与GBM的肿瘤微环境(TME)有关。乳酸代谢和IGFBP6之间存在相互作用。在GBM的TME中,微胶质细胞暴露于乳酸或IGFBP6会增加单羧酸转运蛋白1(MCT1)的表达,并上调与线粒体代谢相关的基因。此外,乳酸暴露的GBM细胞也显示出IGFBP6表达水平的升高。这些结果表明,乳酸和IGFBP6在GBM的TME中发挥着重要作用,并可能成为GBM治疗的潜在靶点[4]。

综上所述,IGFBP6是一种重要的IGF结合蛋白,参与调节IGFs的生物学活性。IGFBP6在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症。IGFBP6的表达和功能与癌症的预后和转移相关。此外,IGFBP6还与肿瘤微环境和免疫细胞浸润有关。IGFBP6的研究有助于深入理解IGFBP6在疾病发生和发展中的作用机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cacalano, Nicholas A, Le, David, Paranjpe, Avina, Park, No-Hee, Jewett, Anahid. . Regulation of IGFBP6 gene and protein is mediated by the inverse expression and function of c-jun N-terminal kinase (JNK) and NFkappaB in a model of oral tumor cells. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 13, 1439-49. doi:10.1007/s10495-008-0270-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18982452/
2. Nikulin, Sergey, Razumovskaya, Alexandra, Poloznikov, Andrey, Alekseev, Boris, Tonevitsky, Alexander. 2023. ELOVL5 and IGFBP6 genes modulate sensitivity of breast cancer cells to ferroptosis. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1075704. doi:10.3389/fmolb.2023.1075704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36714261/
3. Nikulin, S V, Raigorodskaya, M P, Poloznikov, A A, Alekseev, B Ya, Shkurnikov, M Yu. 2018. In Vitro Model for Studying of the Role of IGFBP6 Gene in Breast Cancer Metastasizing. In Bulletin of experimental biology and medicine, 164, 688-692. doi:10.1007/s10517-018-4060-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29582205/
4. Longhitano, Lucia, Vicario, Nunzio, Forte, Stefano, Li Volti, Giovanni, Tibullo, Daniele. 2022. Lactate modulates microglia polarization via IGFBP6 expression and remodels tumor microenvironment in glioblastoma. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 72, 1-20. doi:10.1007/s00262-022-03215-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35654889/
5. Zong, Zhitao, Xin, Li, Tang, Xueping, Guo, Hua. 2021. The clinical characteristics and prognostic value of IGFBP6 in glioma. In Neurological research, 44, 113-120. doi:10.1080/01616412.2021.1963620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34396926/