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Igfbp6-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
insulin-like growth factor binding protein 6
基因别称
IGFBP-6
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008344 | Ensembl: ENSMUST00000023807
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
IGFBP6，即胰岛素样生长因子结合蛋白6，是一种在血液和组织中与胰岛素样生长因子（IGFs）结合的蛋白质。IGFs是一类对细胞生长和分化具有调节作用的激素样蛋白质，而IGFBPs则是IGFs的天然伴侣蛋白，它们通过与IGFs结合来调节IGFs的生物活性。IGFBPs可以延长IGFs的半衰期，并影响IGFs与其受体的相互作用。IGFBP6基因的异常表达与多种癌症的发生和发展相关，包括乳腺癌、子宫内膜癌和胶质瘤等。
Wanarase等人[1]进行了一项计算机模拟研究，旨在评估IGFBP6基因中的单核苷酸多态性（SNPs）是否与基因表达相关。他们发现，在216个非同义SNPs中，有5个可能影响IGFBP6蛋白的结构和功能。其中，R128G和R164H两个SNPs被认为具有潜在的破坏性，因为它们位于高度保守的区域，并且能够降低蛋白稳定性。此外，他们还发现R164H与子宫体子宫内膜癌相关。这些发现表明，IGFBP6基因中的SNPs可能影响其在癌症发生中的作用，并为未来的人群研究和药物开发提供了有价值的线索。
Wang等人[2]的研究发现，在动脉粥样硬化斑块中，免疫细胞浸润与斑块的稳定性密切相关。他们使用生物信息学和机器学习方法分析了RNA测序和微阵列数据，发现M1巨噬细胞在不稳定斑块中占比较高，并且CD68、PAM和IGFBP6基因可以作为不稳定斑块的诊断标志物。这些发现提示IGFBP6在动脉粥样硬化的发生和发展中可能发挥着重要作用，并且可以作为诊断和治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。
Nikulin等人[3]通过敲低IGFBP6基因，研究了其在乳腺癌细胞迁移和增殖中的作用。他们发现，敲低IGFBP6基因可以降低MDA-MB-231细胞的迁移活性，并增加其增殖率。这表明IGFBP6在乳腺癌的转移和生长中具有调节作用。
Nikulin等人[4]进一步研究了IGFBP6基因在乳腺癌细胞对铁死亡敏感性中的作用。他们发现，敲低IGFBP6基因可以显著改变细胞中脂肪酸的组成，并影响与脂质代谢相关的基因表达。此外，他们还发现PUFAs可以激活铁死亡，而IGFBP6基因的敲低可以增加细胞对铁死亡的敏感性。这些发现提示IGFBP6可能在乳腺癌的治疗中具有潜在的应用价值。
Cacalano等人[5]研究了c-Jun N端激酶（JNK）和核因子κB（NFκB）在口腔肿瘤细胞中表达IGFBP6基因和蛋白的调节作用。他们发现，JNK的激活和NFκB的抑制可以协同增加IGFBP6基因和蛋白的表达。此外，他们还发现IGFBP6的表达与口腔肿瘤细胞凋亡的诱导相关。这些发现提示IGFBP6可能作为口腔肿瘤细胞凋亡的潜在预测标志物。
Shkurnikov等人[6]的研究发现，在基底样乳腺癌细胞中，IGFBP6基因的表达与LAMA4基因的表达呈负相关。他们发现，敲低IGFBP6基因可以影响LAMA4基因的表达，并进一步影响乳腺癌细胞表型。这表明IGFBP6基因可能通过调节LAMA4基因的表达来影响乳腺癌细胞的生长和转移。
Zong等人[7]的研究发现，IGFBP6基因在胶质瘤中的表达与患者的预后相关。他们发现，IGFBP6基因的表达与胶质瘤的分级和预后相关，并且可以作为预测胶质瘤患者预后的潜在生物标志物。
Longhitano等人[8]的研究发现，乳酸可以通过调节IGFBP6的表达来影响小胶质细胞的极化和肿瘤微环境。他们发现，乳酸可以增加小胶质细胞中IGFBP6的表达，并促进小胶质细胞向M2型极化，从而促进肿瘤的免疫逃逸。
Bei等人[9]的研究发现，IGFBP6基因在胶质瘤中的表达与患者的预后相关。他们发现，IGFBP6基因的表达与胶质瘤的分级和预后相关，并且可以作为预测胶质瘤患者预后的潜在生物标志物。
Remsing Rix等人[10]的研究发现，肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）分泌的IGFBPs可以影响肺癌细胞对药物的敏感性。他们发现，CAFs可以诱导某些肺癌细胞系对药物的敏感性，并且这种敏感性可以通过抑制IGF1R和FAK信号通路来增强。此外，他们还发现，IGFBP5和IGFBP6的敲低可以降低CAFs的药物敏感性。这些发现提示IGFBP5和IGFBP6可能在肺癌的治疗中具有潜在的应用价值。
综上所述，IGFBP6基因在多种癌症的发生和发展中具有重要作用。IGFBP6基因的表达与多种癌症的分级和预后相关，并且可以作为预测癌症患者预后的潜在生物标志物。此外，IGFBP6基因还可能通过调节其他基因的表达来影响癌症细胞的生长、转移和药物敏感性。未来，对IGFBP6基因的深入研究将有助于我们更好地理解癌症的发生和发展机制，并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wanarase, Shubham Ramdas, Chavan, Shivam Vinayakrao, Sharma, Sameer, D, Susha. 2023. Evaluation of SNPs from human IGFBP6 associated with gene expression: an in-silico study. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 41, 13937-13949. doi:10.1080/07391102.2023.2192793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36946206/
2. Wang, Jing, Kang, Zijian, Liu, Yandong, Liu, Yang, Liu, Jianmin. 2022. Identification of immune cell infiltration and diagnostic biomarkers in unstable atherosclerotic plaques by integrated bioinformatics analysis and machine learning. In Frontiers in immunology, 13, 956078. doi:10.3389/fimmu.2022.956078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211422/
3. Nikulin, S V, Raigorodskaya, M P, Poloznikov, A A, Alekseev, B Ya, Shkurnikov, M Yu. 2018. In Vitro Model for Studying of the Role of IGFBP6 Gene in Breast Cancer Metastasizing. In Bulletin of experimental biology and medicine, 164, 688-692. doi:10.1007/s10517-018-4060-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29582205/
4. Nikulin, Sergey, Razumovskaya, Alexandra, Poloznikov, Andrey, Alekseev, Boris, Tonevitsky, Alexander. 2023. ELOVL5 and IGFBP6 genes modulate sensitivity of breast cancer cells to ferroptosis. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1075704. doi:10.3389/fmolb.2023.1075704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36714261/
5. Cacalano, Nicholas A, Le, David, Paranjpe, Avina, Park, No-Hee, Jewett, Anahid. . Regulation of IGFBP6 gene and protein is mediated by the inverse expression and function of c-jun N-terminal kinase (JNK) and NFkappaB in a model of oral tumor cells. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 13, 1439-49. doi:10.1007/s10495-008-0270-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18982452/
6. Shkurnikov, Maxim, Nikulin, Sergey, Nersisyan, Stepan, Wicklein, Daniel, Tonevitsky, Alexander. 2019. LAMA4-Regulating miR-4274 and Its Host Gene SORCS2 Play a Role in IGFBP6-Dependent Effects on Phenotype of Basal-Like Breast Cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 6, 122. doi:10.3389/fmolb.2019.00122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31781574/
7. Zong, Zhitao, Xin, Li, Tang, Xueping, Guo, Hua. 2021. The clinical characteristics and prognostic value of IGFBP6 in glioma. In Neurological research, 44, 113-120. doi:10.1080/01616412.2021.1963620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34396926/
8. Longhitano, Lucia, Vicario, Nunzio, Forte, Stefano, Li Volti, Giovanni, Tibullo, Daniele. 2022. Lactate modulates microglia polarization via IGFBP6 expression and remodels tumor microenvironment in glioblastoma. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 72, 1-20. doi:10.1007/s00262-022-03215-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35654889/
9. Bei, Yuanqi, Huang, Qingfeng, Shen, Jianhong, Ji, Bin, Chen, JianGuo. 2016. IGFBP6 Regulates Cell Apoptosis and Migration in Glioma. In Cellular and molecular neurobiology, 37, 889-898. doi:10.1007/s10571-016-0426-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27650075/
10. Remsing Rix, Lily L, Sumi, Natalia J, Hu, Qianqian, Marusyk, Andriy, Rix, Uwe. 2022. IGF-binding proteins secreted by cancer-associated fibroblasts induce context-dependent drug sensitization of lung cancer cells. In Science signaling, 15, eabj5879. doi:10.1126/scisignal.abj5879. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35973030/
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