Igfbp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Igfbp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02597

品系全称

C57BL/6JCya-Igfbp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16008-Igfbp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Igfbp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02597) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulin-like growth factor binding protein 2
基因别称
IBP-2,Igfbp-2,mIGFBP-2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008342 | Ensembl: ENSMUST00000047328
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96437Homozygous mutation of this gene results in reduced spleen, heart and kidney size and increased liver weight. Homozygotes for another allele exhibit a normal phenotype.
IGFBP2,即胰岛素样生长因子结合蛋白2,是一种胰岛素样生长因子(IGF)系统的调节因子,负责控制IGFs在细胞外空间的分布、功能和活性。IGFBP2是一个发育调节基因,在胚胎和胎儿组织中高度表达,并在出生后显著减少。近年来,多项研究表明,IGFBP2在多种实体肿瘤中表达上调,并促进多种关键的致癌过程,包括上皮-间质转化、细胞迁移、侵袭、血管生成、干性、转录激活和表观遗传编程等,其信号通路往往独立于IGFs。IGFBP2的异常表达在癌症中充当致癌网络的核心,整合多个癌症信号通路,并作为癌症治疗的潜在治疗靶点[3]。

研究表明,IGFBP2在胶质瘤中高度表达,并与不良预后相关[1,2]。IGFBP2可以通过诱导M2巨噬细胞极化来促进胶质瘤的进展。肿瘤微环境中的癌相关成纤维细胞(CAF)高表达IGFBP2,而CAF相关的基因IGFBP2可以促进胶质瘤进展[1]。IGFBP2还可以作为GBM中与不良生存相关的失调基因网络的主调控因子,参与GBM的病理过程[2]。

IGFBP2在神经发育障碍(ND)中也有重要作用。研究发现,ND中的星形胶质细胞增加释放IGFBP2,这是一种胰岛素样生长因子(IGF)的分泌抑制剂。IGF可以挽救许多ND中的神经元缺陷,而阻断IGFBP2可以部分挽救Rett综合征星形胶质细胞的抑制作用,这表明增加的星形胶质细胞IGFBP2导致ND中IGF信号减少[4]。

此外,IGFBP2还与卵巢功能和葡萄糖代谢有关。研究发现,胎盘来源的间充质干细胞(PD-MSCs)通过IGFBP2-AMPK信号通路增强TAA损伤大鼠模型的葡萄糖代谢[5]。IGFBP2还可以通过抑制EGFR-STAT3通路发挥内源性保护作用,防止肝脂肪变性[6]。

IGFBP2还与糖尿病视网膜病变(DR)相关。研究发现,IGFBP2是DR中与昼夜节律相关的关键基因之一,其表达水平在DR模型中显著升高[7]。此外,IGFBP2还与非小细胞肺癌(NSCLC)中的吉非替尼耐药性有关。研究发现,IGFBP2可以激活STAT3,增强CXCL1的转录活性,从而增加CXCL1的细胞内表达水平,促进肺癌细胞在吉非替尼环境中的存活[8]。

综上所述,IGFBP2是一种重要的胰岛素样生长因子(IGF)系统调节因子,在多种疾病中发挥重要作用。IGFBP2在肿瘤、神经发育障碍、卵巢功能、葡萄糖代谢、肝脂肪变性和糖尿病视网膜病变等过程中具有重要作用,并可能作为潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Zhang, Xiaobin, Sun, Xiaolin, Guo, Chen, Li, Jianan, Liang, Guobiao. 2023. Cancer-associated fibroblast-associated gene IGFBP2 promotes glioma progression through induction of M2 macrophage polarization. In American journal of physiology. Cell physiology, 326, C252-C268. doi:10.1152/ajpcell.00234.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37982173/
2. Kalya, Manasa, Kel, Alexander, Wlochowitz, Darius, Wingender, Edgar, Beißbarth, Tim. 2021. IGFBP2 Is a Potential Master Regulator Driving the Dysregulated Gene Network Responsible for Short Survival in Glioblastoma Multiforme. In Frontiers in genetics, 12, 670240. doi:10.3389/fgene.2021.670240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34211498/
3. Li, Tao, Forbes, M Elizabeth, Fuller, Gregory N, Yang, Xuejun, Zhang, Wei. 2020. IGFBP2: integrative hub of developmental and oncogenic signaling network. In Oncogene, 39, 2243-2257. doi:10.1038/s41388-020-1154-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31925333/
4. Caldwell, Alison L M, Sancho, Laura, Deng, James, Shokhirev, Maxim N, Allen, Nicola J. 2022. Aberrant astrocyte protein secretion contributes to altered neuronal development in multiple models of neurodevelopmental disorders. In Nature neuroscience, 25, 1163-1178. doi:10.1038/s41593-022-01150-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36042312/
5. Lee, Dae-Hyun, Park, Hyeri, You, Jun-Hyeong, Kim, Young-Ran, Kim, Gi-Jin. 2023. Increased IGFBP2 Levels by Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells Enhance Glucose Metabolism in a TAA-Injured Rat Model via AMPK Signaling Pathway. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003735/
6. Zhai, Tianyu, Cai, Liang, Jia, Xi, Li, Xiaoying, Xia, Pu. 2024. IGFBP2 functions as an endogenous protector against hepatic steatosis via suppression of the EGFR-STAT3 pathway. In Molecular metabolism, 89, 102026. doi:10.1016/j.molmet.2024.102026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39299533/
7. Ling, Feng, Zhang, Caijie, Zhao, Xin, Xin, Xiangyang, Zhao, Shaozhen. 2023. Identification of key genes modules linking diabetic retinopathy and circadian rhythm. In Frontiers in immunology, 14, 1260350. doi:10.3389/fimmu.2023.1260350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38124748/
8. Lu, Hengxiao, Ai, Jiangshan, Zheng, Yingying, Zhang, Heng, Wang, Shaoqiang. 2024. IGFBP2/ITGA5 promotes gefitinib resistance via activating STAT3/CXCL1 axis in non-small cell lung cancer. In Cell death & disease, 15, 447. doi:10.1038/s41419-024-06843-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38918360/