Igf2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Igf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02591

品系全称

C57BL/6NCya-Igf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-16002-Igf2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Igf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02591) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulin-like growth factor 2
基因别称
Igf-2,Igf-II,M6pr,Mpr,Peg2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010514 | Ensembl: ENSMUST00000121128
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96434Mutations that are paternally transmitted result in growth deficiency. Heterozygous mice inheriting a mutant allele from their mother appear to be phenotypically normal.
胰岛素样生长因子2(Insulin-like growth factor 2,IGF2)是一种重要的生长因子,在哺乳动物中具有父系印记特征,即仅从父系等位基因中表达。IGF2在大多数正常组织中表达,特别是在胎儿和胎盘生长以及母体向子代营养物质转移过程中起着关键作用。IGF2的表达受到表观遗传调控,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、绝缘蛋白的结合以及核内DNA的三维分区。IGF2和H19基因簇的表观遗传调控机制一直是研究的热点。

Nordin等人在2014年发表的文章中综述了IGF2/H19基因簇的表观遗传调控机制,提出了“增强子竞争模型”、“边界模型”和“染色质环模型”三种基于DNA甲基化差异的表观遗传调控模型[1]。这些模型解释了父系印记表达模式的形成。此外,文章还讨论了导致等位基因甲基化差异的通路,并指出最近的研究与之前认为的双等位基因表达伴随甲基化模式丧失的观点相矛盾[1]。

Criado-Mesas等人在2019年的研究中,分析了猪脂肪组织中IGF2基因的表达及其对脂肪酸组成的影响。研究发现,IGF2:g.3072G>A多态性与脂肪组织中IGF2基因的表达存在显著关联,且该多态性与脂肪酸组成存在显著关联[2]。这些发现表明,IGF2:g.3072G>A多态性在IGF2基因表达和脂肪组织脂肪酸组成中起着重要作用。

Marášek等人在2015年的研究中发现,粘着斑蛋白(Paxillin)是一种与细胞增殖相关的核内转录调节因子,它可以调节IGF2和H19基因的表达。Paxillin通过调节长距离染色体相互作用,影响IGF2和H19基因的表达[3]。这些观察结果有助于解释Paxillin在细胞增殖和胎儿发育中的作用机制。

Battaglia等人在2022年的研究中,使用靶向纳米孔测序技术对H19/IGF2位点进行表观基因组分析,揭示了灵长类动物特有的特征。研究发现,H19/IGF2位点存在一个片段性重复,稳定了印记控制区,并发现了一个非典型的增强子,在某些条件下驱动双等位基因的IGF2表达[4]。这些发现为理解基因调控景观的相位和IGF2印记的机制提供了新的思路。

Wang等人在2022年的研究中,分析了家鹅IGF2基因的表达模式和G63A突变与生长性状的关联。研究发现,G63A突变与家鹅的体重存在显著关联,且G63A突变可能是一个重要的遗传标记,用于家鹅的育种[5]。

Ekström等人在1999年的研究中指出,父母印记现象在进化过程中具有重要意义,并涉及到多种人类疾病,如Beckwith-Wiedemann综合征和Prader-Willi/Angelman综合征[6]。这些疾病的发生与父系印记基因的表达失衡有关。

Sasaki等人在2000年的研究中,探讨了小鼠IGF2/H19印记的机制。研究发现,IGF2和H19基因的表达受到不同甲基化区域(DMR)和一组组织特异性增强子的调控[7]。这些研究揭示了DNA甲基化和染色质结构在染色体区域调控中的作用。

Gebert等人在2006年的研究中,发现牛IGF2基因在卵母细胞和精子DNA中存在差异甲基化区域(DMR)。这一发现为研究牛IGF2基因的甲基化模式提供了重要的工具[8]。

Willhelm等人在2021年的研究中,分析了牛卵母细胞和早期胚胎中IGF2基因的启动子特异性表达模式。研究发现,P0/P1和P2启动子在早期阶段具有次级作用,而P3启动子在发育后期可能更为重要。P4启动子似乎是牛IGF2表达的主要途径[9]。

Forné等人在1997年的研究中,发现母系H19基因的缺失会导致IGF2基因的甲基化模式发生变化。这表明H19基因的表达与IGF2印记的维持密切相关[10]。

综上所述,IGF2基因的表观遗传调控机制涉及到多种因素,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、绝缘蛋白的结合以及核内DNA的三维分区。IGF2基因的表达受到父系印记的调控,且在动物生长、细胞增殖和分化以及生殖等方面发挥着重要作用。对IGF2基因的研究有助于深入理解表观遗传调控的机制,为动物育种和疾病治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nordin, M, Bergman, D, Halje, M, Engström, W, Ward, A. 2014. Epigenetic regulation of the Igf2/H19 gene cluster. In Cell proliferation, 47, 189-99. doi:10.1111/cpr.12106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24738971/
2. Criado-Mesas, Lourdes, Ballester, Maria, Crespo-Piazuelo, Daniel, Fernández, Ana Isabel, Folch, Josep M. 2019. Analysis of porcine IGF2 gene expression in adipose tissue and its effect on fatty acid composition. In PloS one, 14, e0220708. doi:10.1371/journal.pone.0220708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31393967/
3. Marášek, Pavel, Dzijak, Rastislav, Studenyak, Irina, Novák, Petr, Hozák, Pavel. 2015. Paxillin-dependent regulation of IGF2 and H19 gene cluster expression. In Journal of cell science, 128, 3106-16. doi:10.1242/jcs.170985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26116569/
4. Battaglia, Sofia, Dong, Kevin, Wu, Jingyi, Shoresh, Noam, Bernstein, Bradley E. 2022. Long-range phasing of dynamic, tissue-specific and allele-specific regulatory elements. In Nature genetics, 54, 1504-1513. doi:10.1038/s41588-022-01188-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36195755/
5. Wang, Cui, Liu, Yi, Zhang, Yuting, Chen, Shufang, He, Daqian. 2022. Expression profile and the G63A mutation of IGF2 gene associated with growth traits in Zhedong-White goose. In Animal biotechnology, 34, 3261-3266. doi:10.1080/10495398.2022.2113399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36001379/
6. Ekström, T J. . Parental imprinting and the IGF2 gene. In Hormone research, 42, 176-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7868070/
7. Sasaki, H, Ishihara, K, Kato, R. . Mechanisms of Igf2/H19 imprinting: DNA methylation, chromatin and long-distance gene regulation. In Journal of biochemistry, 127, 711-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10788777/
8. Gebert, Claudia, Wrenzycki, Christine, Herrmann, Doris, Lehrach, Hans, Niemann, Heiner. 2006. The bovine IGF2 gene is differentially methylated in oocyte and sperm DNA. In Genomics, 88, 222-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16644179/
9. Willhelm, Bruna Rodrigues, Ticiani, Elvis, Campagnolo, Karine, Rodrigues, José Luiz Rigo, Bertolini, Marcelo. 2021. Promoter-specific expression of the imprinted IGF2 gene in bovine oocytes and pre-implantation embryos. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 56, 857-863. doi:10.1111/rda.13925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33713470/
10. Forné, T, Oswald, J, Dean, W, Walter, J, Reik, W. . Loss of the maternal H19 gene induces changes in Igf2 methylation in both cis and trans. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 94, 10243-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9294195/