Ifnar2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ifnar2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02580

品系全称

C57BL/6NCya-Ifnar2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-15976-Ifnar2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ifnar2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02580) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon (alpha and beta) receptor 2
基因别称
IFN-R-2,Ifnar-2
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010509 | Ensembl: ENSMUST00000023693
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098243Mice with mutations of this gene have defects in immune responses involving, variously, NK cells, CD4+ and CD8+ T cells and B cells in response to induced and transplanted tumors, viruses, and double stranded DNA. These defects include diminished secretion of type I and type II interferons.
IFNAR2,也称为干扰素α和β受体亚基2,是一种重要的细胞表面受体,与IFNAR1共同组成I型干扰素受体复合物。I型干扰素(IFN-I)是一组具有抗病毒、抗增殖、抗血管生成和免疫调节活性的细胞因子,它们通过与IFNAR1/IFNAR2受体结合,激活JAK-STAT信号通路,进而诱导一系列抗病毒基因的表达,形成抗病毒状态。IFNAR2在细胞内的功能与其细胞内结构域(ICD)密切相关,该结构域与激酶JAK1相关联,参与下游信号的转导。

IFNAR2的功能在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。例如,在一项关于系统性红斑狼疮(SLE)的III期临床试验中,研究人员评估了Anifrolumab(一种针对I型干扰素受体的单克隆抗体)对SLE患者的疗效。结果显示,Anifrolumab能够显著改善患者的症状,尤其是在具有高干扰素基因特征的患者中,Anifrolumab组患者的BICLA应答率显著高于安慰剂组[1]。这一发现提示,IFNAR2可能成为治疗SLE的潜在靶点。

IFNAR1和IFNAR2在启动I型干扰素诱导的JAK-STAT信号传导和激活STATs方面发挥着不同的作用。研究发现,IFNAR1的ICD中只有TYK2结合位点对于信号传导是必需的,而IFNAR2的ICD的连续截断则导致STAT结合、STAT磷酸化和靶基因激活的相应减少[2]。这些发现揭示了IFNAR2在JAK-STAT信号传导中的独特作用。

在COVID-19中,IFNAR2基因的变异与疾病的严重程度相关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,IFNAR2基因上的一个位点与COVID-19重症患者的死亡率相关[3]。此外,一项基于孟德尔随机化的研究表明,IFNAR2低表达或TYK2高表达与危及生命的疾病相关[3]。这些发现表明,IFNAR2基因的变异可能影响个体对COVID-19的易感性。

IFNAR2基因的变异还可能导致免疫缺陷。例如,一个十个月大的女性因IFNAR2基因的同合子突变而对麻疹疫苗产生了严重的不良反应,包括病毒血症、脑膜脑炎和多器官衰竭[4]。这一病例强调了遗传筛查在疫苗接种计划中的重要性,并揭示了基因突变与疫苗免疫反应之间的复杂关系。

一项基于计算机模拟的研究发现,IFNAR2基因上的某些非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)可能损害蛋白质的功能,降低其对I型干扰素的结合亲和力,从而增加COVID-19的严重程度[5]。此外,该研究还发现,IFNAR2基因上的某些等位基因与转录后修饰和表达的改变相关,这可能进一步影响IFNAR2的功能。

在蝙蝠中,IFNAR2在抗病毒免疫中也发挥着重要作用。一项研究构建了IFNAR2敲除的蝙蝠细胞系,并研究了I型干扰素对这些细胞的影响。结果显示,IFNAR2是I型干扰素信号传导途径中不可或缺的,并且在抗病毒免疫中发挥着重要作用。此外,该研究还发现了新的IFNAR2依赖性基因,这些基因富集在与癌症相关的通路中[6]。这一发现为研究蝙蝠免疫学和病毒-蝙蝠相互作用提供了新的线索。

一项基于转录组数据的孟德尔随机化分析发现,IFNAR2基因与COVID-19的严重程度相关,并且与多个生物过程相关,包括I型干扰素、干扰素-γ诱导蛋白10的产生和趋化因子(C-X-C)配体2的产生[7]。这些发现为理解COVID-19的遗传机制和开发治疗药物提供了新的思路。

另一项研究评估了IFNAR2基因变异与COVID-19患者临床结果之间的关系。结果显示,IFNAR2基因上的某些变异与COVID-19患者的死亡率相关。此外,研究发现,COVID-19幸存者的血浆样本中sIFNAR2水平高于非幸存者,但这一发现与研究的IFNAR2基因变异无关[8]。这些结果表明,IFNAR2基因和可溶性蛋白质在COVID-19患者的临床结果中发挥着重要作用。

综上所述,IFNAR2基因在抗病毒免疫和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。IFNAR2基因的变异可能影响个体对病毒感染的易感性,并可能导致严重的免疫缺陷。此外,IFNAR2基因的变异还与COVID-19的严重程度相关。深入研究IFNAR2的功能和变异,有助于我们更好地理解抗病毒免疫的机制,并为开发新的治疗策略提供新的思路。

参考文献:
1. Morand, Eric F, Furie, Richard, Tanaka, Yoshiya, Berglind, Anna, Tummala, Raj. 2019. Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. In The New England journal of medicine, 382, 211-221. doi:10.1056/NEJMoa1912196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31851795/
2. Shemesh, Maya, Lochte, Sara, Piehler, Jacob, Schreiber, Gideon. 2021. IFNAR1 and IFNAR2 play distinct roles in initiating type I interferon-induced JAK-STAT signaling and activating STATs. In Science signaling, 14, eabe4627. doi:10.1126/scisignal.abe4627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813358/
3. Pairo-Castineira, Erola, Clohisey, Sara, Klaric, Lucija, Wilson, James F, Baillie, J Kenneth. 2020. Genetic mechanisms of critical illness in COVID-19. In Nature, 591, 92-98. doi:10.1038/s41586-020-03065-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33307546/
4. Gaidt, Moritz M, Morrow, Alyssa, Fairgrieve, Marian R, Yosef, Nir, Vance, Russell E. 2021. Self-guarding of MORC3 enables virulence factor-triggered immunity. In Nature, 600, 138-142. doi:10.1038/s41586-021-04054-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34759314/
5. Adi, Ghaith, Obaid, Zaki, Hafez, Deema Hassan, Saud, Hajer Abu, Alkateb, Faten Ahmed. 2024. Severe Adverse Reaction to Measles Vaccine Due to Homozygous Mutation in the IFNAR2 Gene: A Case Report and Literature Review. In Journal of clinical immunology, 45, 30. doi:10.1007/s10875-024-01814-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39436454/
6. Akter, Shamima, Roy, Arpita Singha, Tonmoy, Mahafujul Islam Quadery, Islam, Md Sajedul. 2021. Deleterious single nucleotide polymorphisms (SNPs) of human IFNAR2 gene facilitate COVID-19 severity in patients: a comprehensive in silico approach. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 40, 11173-11189. doi:10.1080/07391102.2021.1957714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34355676/
7. Zhang, Qian, Zeng, Lei-Ping, Zhou, Peng, Shi, Zheng-Li, Wang, Lin-Fa. 2017. IFNAR2-dependent gene expression profile induced by IFN-α in Pteropus alecto bat cells and impact of IFNAR2 knockout on virus infection. In PloS one, 12, e0182866. doi:10.1371/journal.pone.0182866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28793350/
8. Krishnamoorthy, Suhas, Li, Gloria H-Y, Cheung, Ching-Lung. 2022. Transcriptome-wide summary data-based Mendelian randomization analysis reveals 38 novel genes associated with severe COVID-19. In Journal of medical virology, 95, e28162. doi:10.1002/jmv.28162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36127160/