Ifnar1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ifnar1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02579

品系全称

C57BL/6JCya-Ifnar1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15975-Ifnar1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ifnar1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02579) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon (alpha and beta) receptor 1
基因别称
Ifar,Ifnar,Ifrc,Infar
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010508 | Ensembl: ENSMUST00000023689
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107658Homozygotes for targeted null mutations exhibit increased susceptibility to viral infection, elevated levels of myeloid lineage cells in the peripheral blood and bone marrow, and reduced immune response to immunostimulatory DNA.
Ifnar1,即干扰素-α/β受体1,是一种重要的细胞表面受体,属于干扰素受体家族。干扰素-α/β受体由两个亚单位组成,分别是Ifnar1和Ifnar2。Ifnar1和Ifnar2分别与细胞内的激酶TYK2和JAK1相关联。当I型干扰素(如干扰素-α和干扰素-β)与细胞表面的Ifnar1和Ifnar2结合时,会引发一系列信号传导事件,导致TYK2和JAK1的交叉磷酸化。随后,TYK2和JAK1会磷酸化受体亚单位的细胞内结构域以及STAT家族转录因子的酪氨酸残基。磷酸化的STATs会迁移到细胞核,并驱动转录过程。

研究表明,Ifnar1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、抗病毒反应、细胞生长和分化等。Ifnar1的突变可能导致多种疾病,如发育性口吃、系统性红斑狼疮、卵巢癌等。例如,一项研究通过对10个独立家庭和11个散发性病例进行全外显子测序,发现Ifnar1基因的两个错义突变(Leu552Pro和Lys428Gln)与发育性口吃相关[1]。此外,Ifnar1的阻断剂anifrolumab已被批准用于治疗系统性红斑狼疮,通过抑制I型干扰素信号通路,调节免疫病理途径[4]。在卵巢癌研究中,发现Ifnar1的激活剂干扰素-ε具有肿瘤抑制作用,通过直接作用于肿瘤细胞和激活抗肿瘤免疫,限制卵巢癌的发展[5]。

近年来,基因编辑技术如CRISPR/Cas9系统被广泛应用于Ifnar1基因的功能研究。例如,一项研究利用CRISPR/Cas9技术在小鼠中成功敲除了Ifnar1基因,为研究Ifnar1在免疫反应和抗病毒中的作用提供了重要的动物模型[2]。此外,通过shRNA技术抑制Ifnar1的表达,可以降低I型干扰素信号通路活性,从而提高腺病毒载体的转导效率[3]。

综上所述,Ifnar1是一种重要的细胞表面受体,参与I型干扰素信号通路的传导,调节免疫反应、抗病毒反应、细胞生长和分化等生物学过程。Ifnar1的突变和功能异常可能导致多种疾病,包括发育性口吃、系统性红斑狼疮、卵巢癌等。通过基因编辑技术和药物治疗,可以深入研究Ifnar1在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Yimin, Gao, Yong, Zhou, Yuxi, Wang, Dong, Tan, Li-Hai. 2021. IFNAR1 gene mutation may contribute to developmental stuttering in the Chinese population. In Hereditas, 158, 46. doi:10.1186/s41065-021-00211-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794508/
2. Liu, Zhihui, Chen, Zongxiang, Di, Jingya, Liu, Lanjun, Du, Fuliang. 2021. Efficient mutagenesis targeting the IFNAR1 gene in mice using a combination of Cas9 protein and dual gRNAs. In American journal of translational research, 13, 12094-12106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34786147/
3. Guerrero-Rodríguez, J, Cárdenas-Vargas, A, Gutierrez-Silerio, G, Armendáriz-Borunda, J, Salazar-Montes, A. 2021. Delivery of Anti-IFNAR1 shRNA to Hepatic Cells Decreases IFNAR1 Gene Expression and Improves Adenoviral Transduction and Transgene Expression. In Molecular biotechnology, 64, 413-423. doi:10.1007/s12033-021-00408-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34687024/
4. Baker, Tina, Sharifian, Hoda, Newcombe, Paul J, Brohawn, Philip Z, Csomor, Eszter. 2024. Type I interferon blockade with anifrolumab in patients with systemic lupus erythematosus modulates key immunopathological pathways in a gene expression and proteomic analysis of two phase 3 trials. In Annals of the rheumatic diseases, 83, 1018-1027. doi:10.1136/ard-2023-225445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38569851/
5. Marks, Zoe R C, Campbell, Nicole K, Mangan, Niamh E, Bourke, Nollaig M, Hertzog, Paul J. 2023. Interferon-ε is a tumour suppressor and restricts ovarian cancer. In Nature, 620, 1063-1070. doi:10.1038/s41586-023-06421-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37587335/