Ifna4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ifna4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02576

品系全称

C57BL/6JCya-Ifna4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15967-Ifna4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ifna4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02576) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon alpha 4
基因别称
If1ai13,Ifa4
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010504 | Ensembl: ENSMUST00000094973
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ifna4,即干扰素α4基因,是干扰素(IFN)家族成员之一,编码的蛋白质属于I型干扰素,是机体抵御病毒感染和调节免疫反应的重要分子。I型干扰素在免疫系统中发挥着关键作用,它们通过激活免疫细胞和诱导抗病毒状态来增强宿主的防御能力。然而,I型干扰素的过度表达与多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关,如系统性红斑狼疮(SLE)等。

在干扰素α4基因的转录调控方面,研究发现转录因子Spi-B在浆细胞样树突状细胞(pDCs)中高度表达,是TLR7/9信号诱导I型干扰素产生所必需的。Spi-B能够与干扰素调节因子-7(IRF-7)协同激活IFN-α启动子,从而促进IFN-α的表达[3]。此外,Spi-B与转录共激活因子p300的结合也是Spi-B诱导IFN-α启动子活性增强所必需的。这些发现阐明了Spi-B在IFN-α4基因转录激活中的作用机制。

在干扰素α4基因的表观遗传调控方面,研究发现m6A甲基转移酶Mettl14在多种疾病中发挥重要作用。Mettl14可以与另一个蛋白质Mettl3形成复合物,共同催化m6A的生成。m6A修饰在许多生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。在动脉粥样硬化中,Mettl14通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Mettl14通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Mettl14通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Mettl14的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

在干扰素α4基因的蛋白互作方面,研究发现STING1是CGAS-STING1信号通路中的关键蛋白,对于I型干扰素的产生和先天免疫的激活至关重要。然而,STING1的过度激活或持续激活与自身免疫性疾病的发生密切相关。研究表明CSNK1A1/CK1α、UXT和SESN1等蛋白可以抑制STING1的过度激活,从而维持免疫稳态。CSNK1A1/CK1α通过与STING1相互作用,促进STING1的自噬降解,从而抑制STING1介导的I型干扰素信号通路[1]。UXT作为一种小型的伴侣样蛋白,可以与STING1相互作用,并通过选择性自噬促进STING1的降解[2]。SESN1作为STING1的负性调节因子,可以促进STING1的自噬降解,从而维持免疫稳态[6]。

此外,研究发现Ifna4基因的变异与克罗恩病(CD)的易感性相关。通过外显子测序,研究者发现IFNA10和IFNA4基因的杂合突变与CD的易感性显著相关。这些突变导致IFN-α10和IFNA4的血清水平显著降低,并损害了其抑制HCV RNA复制的能力[5]。

综上所述,Ifna4基因在免疫系统中发挥着重要作用,其表达受到多种因素的调控。Spi-B和Mettl14等转录因子和表观遗传调控因子参与Ifna4基因的转录调控,而CSNK1A1/CK1α、UXT和SESN1等蛋白则参与Ifna4基因的蛋白互作和信号传导。此外,Ifna4基因的变异与CD的易感性相关。深入研究Ifna4基因的调控机制和功能,有助于理解自身免疫性疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pan, Mingyu, Hu, Tongyu, Lyu, Jiao, Hu, Haiyang, Wang, Chen. 2024. CSNK1A1/CK1α suppresses autoimmunity by restraining the CGAS-STING1 signaling. In Autophagy, 20, 311-328. doi:10.1080/15548627.2023.2256135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37723657/
2. Pan, Mingyu, Yin, Yue, Hu, Tongyu, Hu, Haiyang, Wang, Chen. 2022. UXT attenuates the CGAS-STING1 signaling by targeting STING1 for autophagic degradation. In Autophagy, 19, 440-456. doi:10.1080/15548627.2022.2076192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35543189/
3. Miyazaki, Ryo, Saiga, Hiroyuki, Kato, Takumi, Kaisho, Tsuneyasu, Hoshino, Katsuaki. 2020. The mechanism of action of Spi-B in the transcriptional activation of the interferon-α4 gene. In Biochemical and biophysical research communications, 525, 477-482. doi:10.1016/j.bbrc.2020.02.101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111355/
4. Hao, Song, Xinqi, Mao, Weicheng, Xu, Dong, Liu, Jun, Hua. 2023. Identification of key immune genes of osteoporosis based on bioinformatics and machine learning. In Frontiers in endocrinology, 14, 1118886. doi:10.3389/fendo.2023.1118886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37361541/
5. Xiao, Chuan-Xing, Xiao, Jing-Jing, Xu, Hong-Zhi, Ren, Jian-Lin, Guleng, Bayasi. 2015. Exome sequencing identifies novel compound heterozygous IFNA4 and IFNA10 mutations as a cause of impaired function in Crohn's disease patients. In Scientific reports, 5, 10514. doi:10.1038/srep10514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26000985/
6. Xu, Lingxiao, Zhang, Hongqian, Qiu, Zuocheng, Wan, Qianya, Pan, Mingyu. 2025. SESN1 negatively regulates STING1 to maintain innate immune homeostasis. In Autophagy, , 1-18. doi:10.1080/15548627.2025.2463148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39945079/