智鼠故事 
C57BL/6NCya-Ido1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ido1-KO
产品编号：
S-KO-02565
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ido1-KO mice (Strain S-KO-02565) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Ido1em1/Cya
品系编号
KOCMP-15930-Ido1-B6N-VA
产品编号
S-KO-02565
基因名
Ido1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Ido；Indo
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96416 Mice homozygous for a null allele fail to induce IFN-alpha production by dendritic cells after B7 ligation, and show epididymal inflammation, teratospermia, and elevated caudal epididymal sperm counts along with higher protein and cytokine levels and reduced leukocyte count and proteasome activity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ido1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ido1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ido1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型主要用于研究Ido1基因在小鼠体内的功能。Ido1基因位于小鼠8号染色体上，包含10个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。敲除区域位于2至5号外显子，包含约350个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Ido1基因功能的丧失。Ido1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为无法由树突状细胞诱导IFN-alpha的产生，并且显示出附睾炎、精子形态异常、附睾尾部精子数量增加、蛋白质和细胞因子水平升高、白细胞计数减少和蛋白酶体活性降低。
发表文献
* 使用本品系发表的文献需注明：Ido1-KO mice (Strain S-KO-02565) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
IDO1，即吲哚胺2,3-双加氧酶1，是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的酶。IDO1的主要功能是将必需氨基酸色氨酸（Trp）转化为下游的代谢产物——犬尿氨酸（Kyn），这一过程被称为犬尿氨酸通路。IDO1的表达受到多种因素的调控，包括细胞因子、肿瘤微环境以及遗传背景等。
IDO1在多种癌症中高表达，其高表达与肿瘤的免疫逃逸、不良预后和治疗耐药性密切相关。在急性髓细胞白血病（AML）中，IDO1的表达与患者的总体生存期相关。研究发现，IDO1的表达水平与PLXNC1基因的表达水平呈负相关，而PLXNC1基因是一种与炎症和免疫反应相关的基因。因此，基于IDO1和PLXNC1基因的表达水平，可以构建一个免疫基因特征，预测AML患者的生存期。此外，IDO1的表达还与AML的突变状态相关，进一步提高了预测的准确性[1]。
IDO1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制复杂。研究发现，干扰素-γ（IFN-γ）可以上调IDO1的表达，从而促进色氨酸向犬尿氨酸的转化。犬尿氨酸及其下游代谢产物具有多种免疫调节作用，包括抑制T细胞功能、促进调节性T细胞的分化和活化以及抑制自然杀伤细胞的活性等。因此，IDO1的表达可以导致肿瘤微环境的免疫抑制，从而促进肿瘤的生长和转移[2]。
近年来，IDO1抑制剂作为一种新型的免疫治疗药物，引起了广泛关注。研究发现，IDO1抑制剂可以抑制IDO1的活性，从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，增强免疫治疗效果。例如，在肝细胞癌中，IDO1抑制剂Abine可以抑制IDO1的表达，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，并增强抗PD-1抗体的免疫治疗效果[2]。此外，IDO1抑制剂还可以促进肿瘤细胞表面抗原的呈递，从而增强抗肿瘤免疫反应[4]。
除了在肿瘤免疫中的作用，IDO1还与多种其他生物学过程相关。例如，研究发现，IDO1的表达在心脏再生过程中发挥重要作用。IDO1可以促进犬尿氨酸的积累，从而激活心肌细胞的增殖和心脏血管生成，促进心脏再生[3]。
综上所述，IDO1是一种重要的酶，在肿瘤免疫、心脏再生等多种生物学过程中发挥重要作用。IDO1的表达与肿瘤的免疫逃逸、不良预后和治疗耐药性密切相关，因此，IDO1抑制剂作为一种新型的免疫治疗药物，具有巨大的临床应用潜力。同时，IDO1的研究也为深入理解色氨酸代谢的生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Ragaini, Simone, Wagner, Sarah, Marconi, Giovanni, Rutella, Sergio, Curti, Antonio. . An IDO1-related immune gene signature predicts overall survival in acute myeloid leukemia. In Blood advances, 6, 87-99. doi:10.1182/bloodadvances.2021004878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34535017/
2. Liang, Xiaowei, Gao, Hongwei, Xiao, Jian, Yang, Shilin, Yao, Chun. 2023. Abrine, an IDO1 inhibitor, suppresses the immune escape and enhances the immunotherapy of anti-PD-1 antibody in hepatocellular carcinoma. In Frontiers in immunology, 14, 1185985. doi:10.3389/fimmu.2023.1185985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37334368/
3. Zhang, Donghong, Ning, Jinfeng, Ramprasath, Tharmarajan, Xie, Zhonglin, Zou, Ming-Hui. 2022. Kynurenine promotes neonatal heart regeneration by stimulating cardiomyocyte proliferation and cardiac angiogenesis. In Nature communications, 13, 6371. doi:10.1038/s41467-022-33734-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36289221/
4. Bartok, Osnat, Pataskar, Abhijeet, Nagel, Remco, Samuels, Yardena, Agami, Reuven. 2020. Anti-tumour immunity induces aberrant peptide presentation in melanoma. In Nature, 590, 332-337. doi:10.1038/s41586-020-03054-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328638/
