Icam1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Icam1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02555

品系全称

C57BL/6JCya-Icam1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15894-Icam1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Icam1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
intercellular adhesion molecule 1
基因别称
CD54,Icam-1,Ly-47,MALA-2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010493 | Ensembl: ENSMUST00000086399
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96392Homozygous mutation of this gene results in impaired inflammatory and immune responses.
ICAM1,即细胞间粘附分子1,是一种属于免疫球蛋白超基因家族的细胞表面粘附糖蛋白。ICAM1在多种免疫和炎症过程中发挥重要作用,如T细胞活化、细胞外渗和炎症等。ICAM1的表达主要受转录因子和信号通路的调控,同时也受到表观遗传修饰的影响。ICAM1的基因多态性与多种疾病的发生和发展有关,包括动脉粥样硬化、多发性硬化症、心血管疾病、炎症性疾病和癌症等。

在动脉粥样硬化中,ICAM1的表达增加,导致血管内皮细胞与免疫细胞的粘附增加,从而促进动脉粥样硬化斑块的形成。研究发现,抗miR-155纳米疗法可以降低miR-155的表达,从而减少ICAM1的表达,抑制动脉粥样硬化病变的炎症,减轻动脉粥样硬化[1]。此外,ICAM1的基因多态性也与动脉粥样硬化相关。例如,ICAM1基因中的Lys56Met和Gly241Arg基因多态性与血浆可溶性ICAM1浓度相关,但与心血管疾病事件的风险无关[5]。

在多发性硬化症中,ICAM1的表达增加,促进免疫细胞进入中枢神经系统,导致炎症和损伤。研究发现,ICAM1基因中的两个功能性单核苷酸多态性(SNPs)rs1799969(或G241R)和rs5498(或K469E)与多发性硬化症的易感性和/或严重程度相关[2]。

在心血管疾病中,ICAM1的表达增加,导致血管内皮细胞与免疫细胞的粘附增加,从而促进动脉粥样硬化斑块的形成。研究发现,ICAM1基因中的SNPs与血浆可溶性ICAM1浓度相关,但与心血管疾病事件的风险无关[5]。此外,ICAM1的表达还受到TMAO的影响。TMAO是一种由肠道微生物产生的代谢产物,可以促进血管内皮细胞的炎症和免疫细胞的转化,从而增加血管炎症。研究发现,TMAO可以上调ICAM1的表达,而PERK抑制剂可以抑制TMAO诱导的ICAM1表达[3]。

在癌症中,ICAM1的表达与肿瘤的免疫功能和预后相关。研究发现,ICAM1在多种恶性肿瘤中高表达,且与肿瘤的预后相关。此外,ICAM1的表达还与肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性相关[4]。

在炎症性疾病中,ICAM1的表达增加,导致免疫细胞与血管内皮细胞的粘附增加,从而促进炎症反应。研究发现,线粒体解偶联剂可以通过增加ICAM1基因启动子区域的甲基化,降低ICAM1的表达,从而抑制血管内皮细胞的炎症反应[6]。

在遗传性疾病中,ICAM1的基因多态性与多种疾病的易感性和严重程度相关。例如,ICAM1基因中的K469E(rs5498)多态性与汉族人群中的偏头痛相关,且该多态性会影响ICAM1的血清水平[7]。

在Ewing's肉瘤中,ICAM1的表达增加,促进肿瘤的侵袭和转移。研究发现,ICAM1是Ewing's肉瘤转移的关键基因,抑制ICAM1的表达可以抑制肿瘤的转移并改善预后[8]。

综上所述,ICAM1是一种重要的细胞粘附分子,在多种免疫和炎症过程中发挥重要作用。ICAM1的表达受到多种因素的调控,包括转录因子、信号通路和表观遗传修饰等。ICAM1的基因多态性与多种疾病的发生和发展相关,包括动脉粥样硬化、多发性硬化症、心血管疾病、炎症性疾病和癌症等。深入研究ICAM1的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗方法,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yi, He, Mengyun, Yuan, Yi, Chen, Tingting, Chu, Xia. 2023. Neutrophil-Membrane-Coated Biomineralized Metal-Organic Framework Nanoparticles for Atherosclerosis Treatment by Targeting Gene Silencing. In ACS nano, 17, 7721-7732. doi:10.1021/acsnano.3c00288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37023215/
2. Shawkatová, Ivana, Javor, Juraj, Párnická, Zuzana, Buc, Milan, Ďurmanová, Vladimíra. 2017. Analysis of ICAM1 gene polymorphism in Slovak multiple sclerosis patients. In Folia microbiologica, 62, 287-293. doi:10.1007/s12223-017-0499-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28130760/
3. Saaoud, Fatma, Liu, Lu, Xu, Keman, Wang, Hong, Yang, Xiaofeng. 2023. Aorta- and liver-generated TMAO enhances trained immunity for increased inflammation via ER stress/mitochondrial ROS/glycolysis pathways. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.158183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36394956/
4. Yang, Chunjiao, Ni, Bingqiang, Shen, Ling, Yan, Lirong, Jin, Xin. . Systematic pan-cancer analysis insights into ICAM1 as an immunological and prognostic biomarker. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e23802. doi:10.1096/fj.202302176R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38979944/
5. Zee, Robert Y L, Cheng, Suzanne, Erlich, Henry A, Buring, Julie E, Ridker, Paul M. 2007. Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM1) Lys56Met and Gly241Arg gene variants, plasma-soluble ICAM1 concentrations, and risk of incident cardiovascular events in 23,014 initially healthy white women. In Stroke, 38, 3152-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17962597/
6. Zinovkina, Liudmila A, Makievskaya, Ciara I, Galkin, Ivan I, Zinovkin, Roman A. . Mitochondria-targeted Uncouplers Decrease Inflammatory Reactions in Endothelial Cells by Enhancing Methylation of the ICAM1 Gene Promoter. In Current molecular pharmacology, 17, e150823219723. doi:10.2174/1874467217666230815142556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37587866/
7. He, Qiu, Lin, Xiang, Wang, Fengzhi, Chen, Wei, Xing, Xuesha. 2014. Associations of a polymorphism in the intercellular adhesion molecule-1 (ICAM1) gene and ICAM1 serum levels with migraine in a Chinese Han population. In Journal of the neurological sciences, 345, 148-53. doi:10.1016/j.jns.2014.07.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25145994/
8. Pan, Bin, Bu, Xiangbo, Cao, Menghan, Yuan, Feng, Guo, Kaijin. 2020. Inactivation of ICAM1 inhibits metastasis and improves the prognosis of Ewing's sarcoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 147, 393-401. doi:10.1007/s00432-020-03431-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33104883/