Elavl4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Elavl4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02551

品系全称

C57BL/6JCya-Elavl4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15572-Elavl4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elavl4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02551) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ELAV like RNA binding protein 4
基因别称
Elav,Hud,PNEM
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010488 | Ensembl: ENSMUST00000106597
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107427Mice homozygous for a null allele display increased neural progenitor self-renewal and impaired neuronal differentiation, partial penetrance of hind limb clasping, and impaired coordination.
Elavl4,也称为HuD,是一种神经元特异性RNA结合蛋白,在神经元发育、功能和疾病中发挥着重要作用。Elavl4基因位于小鼠染色体4的中远端区域,编码一个含有三个RNA结合结构域的蛋白质。Elavl4基因的mRNA存在多个剪接变体,其中两种变体在神经系统中的表达最为丰富。Elavl4蛋白通过与mRNA上的特定序列结合,调控mRNA的剪接、稳定性和翻译过程,从而影响神经元基因的表达。

Elavl4在神经元发育和功能中发挥着关键作用。Elavl4蛋白能够调节多种神经元特异性基因的表达,包括突触蛋白、神经递质受体和神经生长因子等。通过调控这些基因的表达,Elavl4参与神经元分化和成熟、突触可塑性和神经递质传递等过程。研究表明,Elavl4敲除小鼠表现出神经元发育异常、学习记忆障碍和行为异常,进一步证实了Elavl4在神经元功能中的重要作用[1]。

Elavl4在神经退行性疾病中也发挥着重要作用。研究发现,Elavl4蛋白在帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病中的表达水平或活性发生改变。在PD和ALS中,Elavl4蛋白的表达水平升高,导致其靶基因的mRNA过度稳定,进而影响神经元的正常功能。而在AD中,Elavl4蛋白的表达水平降低,导致其靶基因的mRNA稳定性下降,从而影响神经元的正常功能[2]。此外,Elavl4还与突变的FUS蛋白相互作用,在ALS的发病机制中发挥重要作用[4]。

Elavl4还与神经元炎症和病毒感染有关。研究发现,Elavl4蛋白能够促进神经元细胞内免疫刺激性双链RNA的形成,从而激活神经元内的天然免疫反应,导致神经元炎症和损伤。此外,Elavl4还与新城疫病毒(NDV)感染有关,通过调节NDV基因的表达和病毒复制过程,影响NDV的感染和传播[3,5]。

综上所述,Elavl4是一种重要的神经元特异性RNA结合蛋白,在神经元发育、功能和疾病中发挥着重要作用。Elavl4通过调控神经元基因的表达,参与神经元分化和成熟、突触可塑性和神经递质传递等过程。Elavl4还与神经退行性疾病、神经元炎症和病毒感染有关,为神经退行性疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Bronicki, Lucas M, Jasmin, Bernard J. . Emerging complexity of the HuD/ELAVl4 gene; implications for neuronal development, function, and dysfunction. In RNA (New York, N.Y.), 19, 1019-37. doi:10.1261/rna.039164.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23861535/
2. Silvestri, Beatrice, Mochi, Michela, Garone, Maria Giovanna, Rosa, Alessandro. 2022. Emerging Roles for the RNA-Binding Protein HuD (ELAVL4) in Nervous System Diseases. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232314606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36498933/
3. Dorrity, Tyler J, Shin, Heegwon, Wiegand, Kenenni A, Wichterle, Hynek, Chung, Hachung. 2023. Long 3'UTRs predispose neurons to inflammation by promoting immunostimulatory double-stranded RNA formation. In Science immunology, 8, eadg2979. doi:10.1126/sciimmunol.adg2979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37862432/
4. De Santis, Riccardo, Alfano, Vincenzo, de Turris, Valeria, Bozzoni, Irene, Rosa, Alessandro. . Mutant FUS and ELAVL4 (HuD) Aberrant Crosstalk in Amyotrophic Lateral Sclerosis. In Cell reports, 27, 3818-3831.e5. doi:10.1016/j.celrep.2019.05.085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31242416/
5. Wang, Xinglong, Jia, Yanqing, Wang, Xiangwei, Zhang, Shuxia, Yang, Zengqi. 2019. MiR-375 Has Contrasting Effects on Newcastle Disease Virus Growth Depending on the Target Gene. In International journal of biological sciences, 15, 44-57. doi:10.7150/ijbs.25106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30662346/