智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc6a4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc6a4-KO
产品编号：
S-KO-02549
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc6a4-KO mice (Strain S-KO-02549) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc6a4em1/Cya
品系编号
KOCMP-15567-Slc6a4-B6J-VA
产品编号
S-KO-02549
基因名
Slc6a4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Htt；Sert；5-HTT
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96285 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit greatly diminished brain serotonin levels and lack cortical barrel patterns. Also, mutants lack the locomotor enhancing response to the drug (+)-3,4-methylenedioxymethamphetamine.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc6a4位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Slc6a4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc6a4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Slc6a4基因位于小鼠11号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子位于14号外显子。在Slc6a4-KO小鼠模型中，赛业生物（Cyagen）选择第3至4号外显子作为基因敲除的目标区域，该区域包含355个碱基对的编码序列。敲除该区域后，Slc6a4基因在小鼠体内无法正常表达，导致大脑中血清素水平显著降低，并且缺乏皮质柱状结构。此外，突变体小鼠对药物（+）-3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺的促运动反应减弱。Slc6a4-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Slc6a4基因在小鼠体内的功能及其对大脑发育和药物反应的影响。
基因研究概述
SLC6A4基因，也称为5-羟色胺转运体（5-HTT）基因，编码5-羟色胺转运蛋白（SERT），是调节大脑中5-羟色胺（5-HT）水平的关键蛋白。5-HT是一种重要的神经递质，参与情绪调节、认知功能、睡眠和食欲等多种生理过程。SLC6A4基因的变异与多种精神疾病和生理功能异常有关。
SLC6A4基因的一个关键变体是5-HTTLPR，它位于基因的启动子区域，是一个44碱基对的插入/缺失多态性。携带一个或两个短等位基因（S等位基因）的个体，与携带两个长等位基因（L等位基因）的个体相比，表现出较低的5-HTT基因转录和5-HT转运能力。研究表明，短等位基因与抑郁症、焦虑症和自杀行为的风险增加相关[1]。例如，在一个前瞻性纵向研究中，研究人员发现，携带短等位基因的个体在经历生活压力事件时，比携带长等位基因的个体表现出更多的抑郁症状和自杀倾向。
除了5-HTTLPR多态性外，SLC6A4基因的编码区和非编码区也包含多个单核苷酸多态性（SNPs），这些变异可能影响5-HT转运蛋白的功能和表达。研究表明，SLC6A4基因的SNPs与情绪、内分泌和人格特征以及多种疾病的差异相关[2]。例如，在自闭症的研究中，研究人员发现SLC6A4和ITGB3基因之间存在基因-基因（G×G）和基因-环境（G×E）相互作用，这些相互作用可能影响自闭症的发生[3]。
SLC6A4基因的表观遗传修饰，如DNA甲基化，也可能影响5-HT转运蛋白的表达和功能。研究发现，SLC6A4基因启动子区域的甲基化水平与抑郁症相关[5]。例如，在一个母亲-儿童对的研究中，研究人员发现，在母亲和儿童都患有抑郁症的组中，SLC6A4基因启动子区域的甲基化水平显著降低。
除了在人类中的作用外，SLC6A4基因在其他物种中也表现出类似的生理功能。例如，在猪的研究中，研究人员发现SLC6A4基因的SNPs与猪的攻击性行为相关[6]。此外，SLC6A4基因的变异还与哮喘、代谢综合征和创伤后应激障碍等疾病的风险相关[4,7,8]。
综上所述，SLC6A4基因是调节5-HT系统功能的关键基因，其变异与多种精神疾病和生理功能异常有关。SLC6A4基因的研究有助于深入理解5-HT系统的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Caspi, Avshalom, Sugden, Karen, Moffitt, Terrie E, Braithwaite, Antony, Poulton, Richie. . Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. In Science (New York, N.Y.), 301, 386-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12869766/
2. Murphy, Dennis L, Moya, Pablo R. 2011. Human serotonin transporter gene (SLC6A4) variants: their contributions to understanding pharmacogenomic and other functional G×G and G×E differences in health and disease. In Current opinion in pharmacology, 11, 3-10. doi:10.1016/j.coph.2011.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21439906/
3. Ma, D Q, Rabionet, R, Konidari, I, Pericak-Vance, M A, Martin, E R. . Association and gene-gene interaction of SLC6A4 and ITGB3 in autism. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 477-483. doi:10.1002/ajmg.b.31003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19588468/
4. Sookoian, Silvia, Gianotti, Tomas Fernandez, Burgueño, Adriana, Pirola, Carlos Jose. . Gene-gene interaction between serotonin transporter (SLC6A4) and CLOCK modulates the risk of metabolic syndrome in rotating shiftworkers. In Chronobiology international, 27, 1202-18. doi:10.3109/07420528.2010.496913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20653450/
5. Mendonça, M S, Mangiavacchi, P M, De Sousa, P F, Kanashiro, M M, Rios, A F L. 2018. Epigenetic variation at the SLC6A4 gene promoter in mother-child pairs with major depressive disorder. In Journal of affective disorders, 245, 716-723. doi:10.1016/j.jad.2018.10.369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30447571/
6. Guo, Yanli, Zhao, Jing, Xu, Qinglei, Schinckel, Allan P, Zhou, Bo. . Identification of functional single nucleotide polymorphisms in the porcine SLC6A4 gene associated with aggressive behavior in weaned pigs after mixing. In Journal of animal science, 100, . doi:10.1093/jas/skac131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35419600/
7. Kravić, Nermina, Šabić Džananović, Emina, Muminović Umihanić, Mirnesa, Deckert, Jürgen, Avdibegović, Esmina. . Association Analysis of Maoa and Slc6a4 Gene Variation in South East European War Related Posttraumatic Stress Disorder. In Psychiatria Danubina, 31, 211-218. doi:10.24869/psyd.2019.211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31291228/
8. Chen, Gao, Xu, Jianguo, Wei, Shuai, Zhao, Chunru, Ma, Yingjiao. . [Association of SLC6A4 gene c.*670T>G polymorphism with the risk for asthma and peripheral blood cytological characteristics among ethnic Zhuang Chinese population]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 40, 1228-1235. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20221001-00666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37730222/
