智鼠故事 
C57BL/6JCya-Htr7em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Htr7-KO
产品编号：
S-KO-02548
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Htr7-KO mice (Strain S-KO-02548) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Htr7em1/Cya
品系编号
KOCMP-15566-Htr7-B6J-VB
产品编号
S-KO-02548
基因名
Htr7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
5-HT7；5-HT-X
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99841 Mice homozygous for a knock-out allele display lower electrically- and chemically-induced seizure thresholds. Mice homozygous for a different knock-out allele show enhanced coordination and higher thermal nociceptive thresholds. Other nullizygous mutantsfail to exhibit agonist-induced hypothermia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Htr7位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Htr7基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Htr7-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型可用于研究Htr7基因在小鼠体内的功能。Htr7基因位于小鼠19号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。全身性基因敲除区域（KO区域）位于1号外显子，包含548个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Htr7基因功能的丧失。Htr7-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，结果显示其具有较低的电生理和化学诱导的癫痫阈值，对于携带不同敲除等位基因的小鼠，结果显示其具有增强的协调性和较高的热痛阈值，而其他敲除等位基因的突变体未能表现出激动剂诱导的低温反应。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法在现有技术水平下预测。
基因研究概述
Htr7基因编码的是5-羟色胺受体7（5-HT7），这是一种G蛋白偶联受体，广泛表达于中枢神经系统和外周组织中。5-HT7受体参与多种生理和病理过程，包括情绪、认知、疼痛、炎症和肿瘤发生等。
研究发现，Htr7基因与多种疾病相关。例如，一项研究发现，5-HT7受体基因的一个功能变异（rs7905446）与对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的良好反应相关，提示Htr7基因在抑郁症的治疗中可能发挥重要作用[3]。此外，Htr7基因还与酒精依赖、精神分裂症等疾病相关[5,6]。这些研究表明，Htr7基因在神经精神疾病的发生发展中具有重要作用，可能成为新的治疗靶点。
Htr7基因编码的5-HT7受体还参与调节免疫系统的功能。研究发现，在大脑中，调节性T细胞（Treg细胞）可以抑制神经毒性星形胶质细胞增生，促进缺血性脑损伤后的神经功能恢复。这些Treg细胞表达Htr7基因，并产生 amphiregulin，一种低亲和力表皮生长因子受体（EGFR）配体，从而抑制神经毒性星形胶质细胞增生[1]。此外，色氨酸丰富的饮食可以逆转脂多糖（LPS）诱导的认知障碍，并减少外周血中的5-HT水平。色氨酸丰富的饮食导致外周血中5-HT水平升高，进而促进Htr7+ Treg细胞的增殖和活化。此外，色氨酸丰富的饮食还通过激活Htr7+ Treg细胞来减轻LPS介导的神经炎症[2]。这些研究表明，Htr7基因在免疫调节中发挥重要作用，可能为神经炎症和认知障碍的治疗提供新的思路。
此外，Htr7基因还与疼痛相关。研究发现，Htr7受体介导的瘙痒行为需要TRPA1通道的参与。在慢性皮炎小鼠模型中，缺乏Htr7或TRPA1的小鼠表现出较少的搔抓行为和皮肤病变程度。这些数据突出了Htr7在急性瘙痒和慢性瘙痒中的作用，并表明Htr7拮抗剂可能对治疗多种病理瘙痒有效[4]。
综上所述，Htr7基因编码的5-HT7受体在神经精神疾病、免疫调节和疼痛等方面发挥重要作用。Htr7基因可能成为新的治疗靶点，为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ito, Minako, Komai, Kyoko, Mise-Omata, Setsuko, Shichita, Takashi, Yoshimura, Akihiko. 2019. Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery. In Nature, 565, 246-250. doi:10.1038/s41586-018-0824-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602786/
2. Xue, Dinghao, Guo, Xu, Liu, Jingjing, Wang, Long, Fu, Qiang. 2024. Tryptophan-rich diet and its effects on Htr7+ Tregs in alleviating neuroinflammation and cognitive impairment induced by lipopolysaccharide. In Journal of neuroinflammation, 21, 241. doi:10.1186/s12974-024-03239-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39334486/
3. Wei, Ya Bin, McCarthy, Michael, Ren, Hongyan, Aitchison, Katherine J, Kelsoe, John R. 2019. A functional variant in the serotonin receptor 7 gene (HTR7), rs7905446, is associated with good response to SSRIs in bipolar and unipolar depression. In Molecular psychiatry, 25, 1312-1322. doi:10.1038/s41380-019-0397-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30874608/
4. Morita, Takeshi, McClain, Shannan P, Batia, Lyn M, Brem, Rachel B, Bautista, Diana M. 2015. HTR7 Mediates Serotonergic Acute and Chronic Itch. In Neuron, 87, 124-38. doi:10.1016/j.neuron.2015.05.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26074006/
5. Wei, Zhiyun, Wang, Lei, Xuan, Jiekun, He, Lin, Xing, Qinghe. 2009. Association analysis of serotonin receptor 7 gene (HTR7) and risperidone response in Chinese schizophrenia patients. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 33, 547-51. doi:10.1016/j.pnpbp.2009.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19233240/
6. Kim, Jeong-Hyun, Park, Byung-Lae, Cheong, Hyun Sub, Choi, Ihn-Geun, Shin, Hyoung Doo. 2014. Association between HTR7 genetic polymorphisms and alcohol dependence, using the alcohol use disorders identification test (AUDIT). In Alcoholism, clinical and experimental research, 38, 2354-61. doi:10.1111/acer.12482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25070732/
