Htr7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Htr7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02548

品系全称

C57BL/6JCya-Htr7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15566-Htr7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Htr7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02548) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 7
基因别称
5-HT-X,5-HT7
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008315 | Ensembl: ENSMUST00000164639
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99841Mice homozygous for a knock-out allele display lower electrically- and chemically-induced seizure thresholds. Mice homozygous for a different knock-out allele show enhanced coordination and higher thermal nociceptive thresholds. Other nullizygous mutantsfail to exhibit agonist-induced hypothermia.
Htr7基因编码的是5-羟色胺受体7(5-HT7),这是一种G蛋白偶联受体,广泛表达于中枢神经系统和外周组织中。5-HT7受体参与多种生理和病理过程,包括情绪、认知、疼痛、炎症和肿瘤发生等。

研究发现,Htr7基因与多种疾病相关。例如,一项研究发现,5-HT7受体基因的一个功能变异(rs7905446)与对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的良好反应相关,提示Htr7基因在抑郁症的治疗中可能发挥重要作用[3]。此外,Htr7基因还与酒精依赖、精神分裂症等疾病相关[5,6]。这些研究表明,Htr7基因在神经精神疾病的发生发展中具有重要作用,可能成为新的治疗靶点。

Htr7基因编码的5-HT7受体还参与调节免疫系统的功能。研究发现,在大脑中,调节性T细胞(Treg细胞)可以抑制神经毒性星形胶质细胞增生,促进缺血性脑损伤后的神经功能恢复。这些Treg细胞表达Htr7基因,并产生 amphiregulin,一种低亲和力表皮生长因子受体(EGFR)配体,从而抑制神经毒性星形胶质细胞增生[1]。此外,色氨酸丰富的饮食可以逆转脂多糖(LPS)诱导的认知障碍,并减少外周血中的5-HT水平。色氨酸丰富的饮食导致外周血中5-HT水平升高,进而促进Htr7+ Treg细胞的增殖和活化。此外,色氨酸丰富的饮食还通过激活Htr7+ Treg细胞来减轻LPS介导的神经炎症[2]。这些研究表明,Htr7基因在免疫调节中发挥重要作用,可能为神经炎症和认知障碍的治疗提供新的思路。

此外,Htr7基因还与疼痛相关。研究发现,Htr7受体介导的瘙痒行为需要TRPA1通道的参与。在慢性皮炎小鼠模型中,缺乏Htr7或TRPA1的小鼠表现出较少的搔抓行为和皮肤病变程度。这些数据突出了Htr7在急性瘙痒和慢性瘙痒中的作用,并表明Htr7拮抗剂可能对治疗多种病理瘙痒有效[4]。

综上所述,Htr7基因编码的5-HT7受体在神经精神疾病、免疫调节和疼痛等方面发挥重要作用。Htr7基因可能成为新的治疗靶点,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ito, Minako, Komai, Kyoko, Mise-Omata, Setsuko, Shichita, Takashi, Yoshimura, Akihiko. 2019. Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery. In Nature, 565, 246-250. doi:10.1038/s41586-018-0824-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602786/
2. Xue, Dinghao, Guo, Xu, Liu, Jingjing, Wang, Long, Fu, Qiang. 2024. Tryptophan-rich diet and its effects on Htr7+ Tregs in alleviating neuroinflammation and cognitive impairment induced by lipopolysaccharide. In Journal of neuroinflammation, 21, 241. doi:10.1186/s12974-024-03239-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39334486/
3. Wei, Ya Bin, McCarthy, Michael, Ren, Hongyan, Aitchison, Katherine J, Kelsoe, John R. 2019. A functional variant in the serotonin receptor 7 gene (HTR7), rs7905446, is associated with good response to SSRIs in bipolar and unipolar depression. In Molecular psychiatry, 25, 1312-1322. doi:10.1038/s41380-019-0397-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30874608/
4. Morita, Takeshi, McClain, Shannan P, Batia, Lyn M, Brem, Rachel B, Bautista, Diana M. 2015. HTR7 Mediates Serotonergic Acute and Chronic Itch. In Neuron, 87, 124-38. doi:10.1016/j.neuron.2015.05.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26074006/
5. Wei, Zhiyun, Wang, Lei, Xuan, Jiekun, He, Lin, Xing, Qinghe. 2009. Association analysis of serotonin receptor 7 gene (HTR7) and risperidone response in Chinese schizophrenia patients. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 33, 547-51. doi:10.1016/j.pnpbp.2009.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19233240/
6. Kim, Jeong-Hyun, Park, Byung-Lae, Cheong, Hyun Sub, Choi, Ihn-Geun, Shin, Hyoung Doo. 2014. Association between HTR7 genetic polymorphisms and alcohol dependence, using the alcohol use disorders identification test (AUDIT). In Alcoholism, clinical and experimental research, 38, 2354-61. doi:10.1111/acer.12482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25070732/