Htr7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Htr7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02547

品系全称

C57BL/6JCya-Htr7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15566-Htr7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Htr7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02547) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 7
基因别称
5-HT-X,5-HT7
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347442.2 | Ensembl: ENSMUST00000099505
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~10.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99841Mice homozygous for a knock-out allele display lower electrically- and chemically-induced seizure thresholds. Mice homozygous for a different knock-out allele show enhanced coordination and higher thermal nociceptive thresholds. Other nullizygous mutantsfail to exhibit agonist-induced hypothermia.
Htr7基因,也称为5-羟色胺受体7基因(5-hydroxytryptamine receptor 7 gene),编码了一种位于中枢神经系统(CNS)的G蛋白偶联受体,即5-HT7受体。该受体属于5-羟色胺受体家族,与多种神经递质功能相关,包括调节睡眠、认知、情绪、焦虑、食欲和疼痛感知等。Htr7基因位于人类染色体10q21-q24上,其表达受到多种因素的调控,包括基因多态性和环境因素。

在脑缺血性中风后,大脑中存在大量的Treg细胞积累,这些细胞表达与神经系统相关的独特基因,包括Htr7基因[1]。研究发现,Htr7基因编码的5-HT7受体在脑缺血性中风后的大脑Treg细胞中发挥着重要作用,这些细胞通过产生 amphiregulin 来抑制神经毒性星形胶质细胞增生,从而促进神经功能的恢复。此外,Htr7基因编码的5-HT7受体还与多种神经精神疾病有关,例如 Tourette 综合征和自闭症[2][4]。

Htr7基因的变异与多种神经精神疾病有关,例如抑郁症、焦虑症和酒精依赖症等。研究发现,Htr7基因中的一个功能变异rs7905446与对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的响应有关,其中GG/TG基因型与女性患者对帕罗西汀和氟西汀的响应更好[3]。此外,Htr7基因的一个单核苷酸多态性(SNP)与酒精依赖症有关,表明Htr7基因的遗传变异可能参与了酒精依赖症的发病机制[7]。

Htr7基因编码的5-HT7受体还与瘙痒相关。研究发现,5-HT7受体是介导急性瘙痒的关键受体,其激活可以促进离子通道TRPA1的开放,从而触发瘙痒行为[5]。此外,Htr7基因编码的5-HT7受体还与慢性瘙痒相关,其激活可以促进慢性瘙痒的发展。

最近的研究发现,富含色氨酸的饮食可以缓解由脂多糖(LPS)引起的神经炎症和认知障碍,这可能与Htr7+ Treg细胞的作用有关。研究发现,富含色氨酸的饮食可以增加外周血中的5-HT水平,从而促进Htr7+ Treg细胞的增殖和激活,进而抑制CD8+ T细胞和巨噬细胞的浸润和过度激活,从而缓解LPS引起的神经炎症和认知障碍[6]。

综上所述,Htr7基因编码的5-HT7受体在多种神经生物学过程中发挥着重要作用,包括调节睡眠、认知、情绪、焦虑、食欲、疼痛感知和瘙痒等。Htr7基因的变异与多种神经精神疾病有关,包括抑郁症、焦虑症和酒精依赖症等。此外,Htr7基因编码的5-HT7受体还与脑缺血性中风后的神经功能恢复有关。因此,Htr7基因及其编码的5-HT7受体可能是治疗多种神经精神疾病和神经退行性疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Ito, Minako, Komai, Kyoko, Mise-Omata, Setsuko, Shichita, Takashi, Yoshimura, Akihiko. 2019. Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery. In Nature, 565, 246-250. doi:10.1038/s41586-018-0824-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602786/
2. Gelernter, J, Rao, P A, Pauls, D L, Sibley, D R, Kidd, K K. . Assignment of the 5HT7 receptor gene (HTR7) to chromosome 10q and exclusion of genetic linkage with Tourette syndrome. In Genomics, 26, 207-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7601444/
3. Wei, Ya Bin, McCarthy, Michael, Ren, Hongyan, Aitchison, Katherine J, Kelsoe, John R. 2019. A functional variant in the serotonin receptor 7 gene (HTR7), rs7905446, is associated with good response to SSRIs in bipolar and unipolar depression. In Molecular psychiatry, 25, 1312-1322. doi:10.1038/s41380-019-0397-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30874608/
4. Lassig, J P, Vachirasomtoon, K, Hartzell, K, Leventhal, B L, Cook, E H. . Physical mapping of the serotonin 5-HT(7) receptor gene (HTR7) to chromosome 10 and pseudogene (HTR7P) to chromosome 12, and testing of linkage disequilibrium between HTR7 and autistic disorder. In American journal of medical genetics, 88, 472-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10490701/
5. Morita, Takeshi, McClain, Shannan P, Batia, Lyn M, Brem, Rachel B, Bautista, Diana M. 2015. HTR7 Mediates Serotonergic Acute and Chronic Itch. In Neuron, 87, 124-38. doi:10.1016/j.neuron.2015.05.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26074006/
6. Xue, Dinghao, Guo, Xu, Liu, Jingjing, Wang, Long, Fu, Qiang. 2024. Tryptophan-rich diet and its effects on Htr7+ Tregs in alleviating neuroinflammation and cognitive impairment induced by lipopolysaccharide. In Journal of neuroinflammation, 21, 241. doi:10.1186/s12974-024-03239-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39334486/
7. Kim, Jeong-Hyun, Park, Byung-Lae, Cheong, Hyun Sub, Choi, Ihn-Geun, Shin, Hyoung Doo. 2014. Association between HTR7 genetic polymorphisms and alcohol dependence, using the alcohol use disorders identification test (AUDIT). In Alcoholism, clinical and experimental research, 38, 2354-61. doi:10.1111/acer.12482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25070732/