Ndst1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ndst1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02533

品系全称

C57BL/6JCya-Ndst1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15531-Ndst1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndst1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02533) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-deacetylase/N-sulfotransferase (heparan glucosaminyl) 1
基因别称
1200015G06Rik,HSNST,HSNST 1,Hsst,N-HSST,N-HSST 1,NDST-1,b2b2230Clo
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001348101 | Ensembl: ENSMUST00000169273
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104719Mice homozygous for disruptions in this gene die late in gestation or neonatally. Lungs fail to inflate and mice born alive experience respiratory distress and failure.
NDST1,全称为N-deacetylase/N-sulfotransferase 1,编码一种双功能酶,参与肝素硫酸(HS)的生物合成。该酶负责催化N-乙酰氨基葡萄糖残基的N-脱乙酰化和N-硫酸化。这一步骤对于肝素硫酸多糖链的整体结构和硫酸化程度至关重要,进而影响下游的酶促修饰和肝素硫酸的生物学功能[1,6]。

NDST1在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究发现,NDST1的缺失与智力障碍有关。在两个独立的家族中,通过外显子测序发现了NDST1基因中的同一个错义突变p.(Gly611Ser),这种突变导致N-硫酸转移酶活性的完全丧失,而N-脱乙酰酶活性得以保留。NDST1在人类脑结构中表现出最高且最均匀的表达,这表明NDST1的N-硫酸化活性缺失与认知功能受损有关[1]。

除了智力障碍,NDST1还与肺动脉高压有关。在特发性肺动脉高压患者的肺组织中,内皮细胞和周细胞/平滑肌细胞的转录组学分析显示,NDST1基因的表达显著上调。这表明NDST1可能在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用[2]。

NDST1还与眼睛发育有关。研究发现,NDST1基因的失活导致早期晶状体的凹陷缺陷和晶状体决定基因表达的破坏,从而导致严重的晶状体发育不全或无眼症。NDST1突变体表现出肝素硫酸的硫酸化减少,但骨形态发生蛋白(BMP)和Wnt信号通路保持不变。相反,这些胚胎中一组FGF蛋白与FGF受体的结合减少。这些结果表明,NDST1在晶状体发育过程中FGF信号传导中发挥着重要作用[3]。

NDST1在心脏疾病中也发挥重要作用。研究发现,在急性心肌梗死(AMI)小鼠模型中,NDST1基因的表达显著上调。进一步的研究发现,ITGB1基因在AMI小鼠的心脏巨噬细胞中表达增加,机械地调节巨噬细胞在抗炎和促炎之间的转化。此外,NDST1的基因多态性与AMI风险增加相关[5]。

NDST1还与肾脏疾病有关。研究发现,在糖尿病肾病小鼠模型中,内皮细胞中肝素硫酸的缺乏可以减少炎症和纤维化。这表明NDST1可能在糖尿病肾病的发病机制中发挥重要作用[4]。

综上所述,NDST1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括智力障碍、肺动脉高压、眼睛发育、心脏疾病和肾脏疾病。NDST1的缺失或突变可能导致多种疾病的发生和发展。因此,NDST1的研究对于深入理解人类疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Khosrowabadi, Elham, Mignon-Ravix, Cécile, Riccardi, Florence, Kjellén, Lena, Molinari, Florence. . Loss of NDST1 N-sulfotransferase activity is associated with autosomal recessive intellectual disability. In Human molecular genetics, 33, 520-529. doi:10.1093/hmg/ddad203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38129107/
2. Saygin, Didem, Tabib, Tracy, Bittar, Humberto E T, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2020. Transcriptional profiling of lung cell populations in idiopathic pulmonary arterial hypertension. In Pulmonary circulation, 10, . doi:10.1177/2045894020908782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166015/
3. Pan, Yi, Woodbury, Andrea, Esko, Jeffrey D, Grobe, Kay, Zhang, Xin. 2006. Heparan sulfate biosynthetic gene Ndst1 is required for FGF signaling in early lens development. In Development (Cambridge, England), 133, 4933-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17107998/
4. Talsma, Ditmer T, Katta, Kirankumar, Ettema, Marieke A B, van den Born, Jacob, Wang, Lianchun. 2018. Endothelial heparan sulfate deficiency reduces inflammation and fibrosis in murine diabetic nephropathy. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 98, 427-438. doi:10.1038/s41374-017-0015-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29330473/
5. Zhu, Yihao, Chen, Yuxi, Xu, Jiajin, Zu, Yao. 2024. Unveiling the Potential of Migrasomes: A Machine-Learning-Driven Signature for Diagnosing Acute Myocardial Infarction. In Biomedicines, 12, . doi:10.3390/biomedicines12071626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39062199/
6. Pallerla, Srinivas R, Pan, Yi, Zhang, Xin, Esko, Jeffrey D, Grobe, Kay. . Heparan sulfate Ndst1 gene function variably regulates multiple signaling pathways during mouse development. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 236, 556-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17183530/