Hspg2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hspg2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02532

品系全称

C57BL/6JCya-Hspg2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15530-Hspg2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hspg2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02532) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
perlecan (heparan sulfate proteoglycan 2)
基因别称
HSPG,Pcn,Plc,per
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008305 | Ensembl: ENSMUST00000171332
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96257Homozygous targeted null mutants die either at embryonic day 10.5 with cardiac outflow defects and/or brain exencephaly or at birth with skeletal dysplasia including micromelia and craniofacial defects. An exon 3 deletion mutant shows only a lens defect.
HSPG2,即肝素硫酸蛋白聚糖2,编码一种名为过莱卡蛋白的多功能蛋白聚糖,是细胞外基质的重要组成部分。它具有高度保守性,在多种生物过程中发挥着关键作用,包括组织形成、细胞分化、细胞信号传导和细胞外基质的维持。HSPG2的表达遍及整个肌肉骨骼系统,包括软骨、骨髓和骨骼肌,对心脏和大脑的发育也至关重要。过莱卡蛋白通过其肝素硫酸链与多种生长因子、细胞因子和细胞表面受体相互作用,从而影响多种信号通路,调节细胞表型。

HSPG2基因突变可能导致多种疾病。例如,HSPG2基因突变已被发现与马凡综合征(MFS)有关,这是一种影响结缔组织的疾病,由FBN1基因突变引起。研究表明,HSPG2可能是MFS的修饰基因,影响疾病的临床表现,即使是在同一家族内部也可能存在高度的表型变异[1]。此外,HSPG2基因突变还与施瓦茨-詹姆佩尔综合征(SJS1)有关,这是一种罕见的常染色体隐性遗传的肌肉骨骼疾病,其特征是肌肉僵硬、关节挛缩和骨骼畸形[2]。

HSPG2基因的表达和功能在不同组织和细胞类型中存在差异。例如,在心脏发育中,过莱卡蛋白的表达随着心肌细胞的成熟而增加。HSPG2基因的杂合子不足会导致心肌细胞的结构、收缩、代谢和细胞外基质基因的失调,最终影响心脏的发育和功能[3]。在伤口愈合和组织再生过程中,过莱卡蛋白的表达也受到激活,提示其在维持组织完整性和促进组织修复中的作用[4]。

HSPG2基因的转录复杂性在人类肥大细胞系HMC-1中得到揭示。研究发现,HSPG2基因在HMC-1细胞中的转录产生了一组mRNA,这些mRNA经过加工,导致与HSPG2基因的V结构域或C端相对应的转录本相对增加。这表明HSPG2基因的转录调控可能支持肥大细胞在伤口愈合和组织再生中的特异性和刺激作用[5]。

HSPG2基因的表达还与肌萎缩侧索硬化症(ALS)的病理过程有关。研究发现,在ALS小鼠模型中,HSPG2基因的表达在肌肉再生区域增加,提示其在肌肉病理和修复中的作用[6]。

此外,HSPG2基因的遗传变异与长寿有关。研究发现,HSPG2基因在UM-HET3小鼠种群中存在性别和年龄依赖性的遗传效应,这可能与长寿和体重有关[7]。

综上所述,HSPG2基因是一种重要的多功能蛋白聚糖基因,其表达和功能在多种生物过程中发挥着关键作用。HSPG2基因的突变可能导致多种疾病,包括马凡综合征、施瓦茨-詹姆佩尔综合征和肌萎缩侧索硬化症。HSPG2基因的表达和功能在不同组织和细胞类型中存在差异,这可能与它在多种生物学过程中的作用有关。HSPG2基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gerdes Gyuricza, Isabela, Barbosa de Souza, Rodrigo, Farinha-Arcieri, Luis Ernesto, Ribeiro Fernandes, Gustavo, Veiga Pereira, Lygia. 2020. Is HSPG2 a modifier gene for Marfan syndrome? In European journal of human genetics : EJHG, 28, 1292-1296. doi:10.1038/s41431-020-0666-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32514132/
2. Brugnoni, Raffaella, Marelli, Daria, Iacomino, Nicola, Maggi, Lorenzo, Ardissone, Anna. 2023. Novel HSPG2 Gene Mutation Causing Schwartz-Jampel Syndrome in a Moroccan Family: A Literature Review. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761893/
3. Johnson, Benjamin B, Cosson, Marie-Victoire, Tsansizi, Lorenza I, Bernardo, Andreia S, Smith, James G W. 2024. Perlecan (HSPG2) promotes structural, contractile, and metabolic development of human cardiomyocytes. In Cell reports, 43, 113668. doi:10.1016/j.celrep.2023.113668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198277/
4. Warren, Curtis R, Kassir, Elias, Spurlin, James, Putnam, Nicholas H, Farach-Carson, Mary C. 2015. Evolution of the perlecan/HSPG2 gene and its activation in regenerating Nematostella vectensis. In PloS one, 10, e0124578. doi:10.1371/journal.pone.0124578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25876075/
5. Lord, Megan S, Jung, MoonSun, Cheng, Bill, Whitelock, John M. 2013. Transcriptional complexity of the HSPG2 gene in the human mast cell line, HMC-1. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 35, 123-31. doi:10.1016/j.matbio.2013.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24365408/
6. Heezen, L G M, Abdelaal, T, van Putten, M, Mahfouz, A, Spitali, P. 2023. Spatial transcriptomics reveal markers of histopathological changes in Duchenne muscular dystrophy mouse models. In Nature communications, 14, 4909. doi:10.1038/s41467-023-40555-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37582915/
7. Bou Sleiman, Maroun, Roy, Suheeta, Gao, Arwen W, Williams, Robert W, Auwerx, Johan. 2022. Sex- and age-dependent genetics of longevity in a heterogeneous mouse population. In Science (New York, N.Y.), 377, eabo3191. doi:10.1126/science.abo3191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36173858/