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Hrc-KO 基因敲除小鼠

Hrc-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hrc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02511

品系全称

C57BL/6JCya-Hrcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15464-Hrc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hrc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histidine rich calcium binding protein
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010473 | Ensembl: ENSMUST00000085351
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96226Homozygous mutation of this gene results in impaired weight gain and weight loss around 1 year of age and increased susceptibility to induced cardiac hypertrophy.
更多信息
Hrc基因编码的蛋白质是一种富含组氨酸的钙结合蛋白，主要存在于肌肉细胞的 sarcoplasmic reticulum (SR) 中。Hrc蛋白的功能尚不清楚，但研究表明它可能与肌肉收缩、钙离子调节和肌肉疾病有关。Hrc基因在人类染色体19上定位，与肌强直性营养不良（DM）的基因位点相邻，因此被认为是DM的候选基因之一。此外，Hrc基因在植物中也存在，并在植物抗病性方面发挥作用。

Hrc基因在多种生物医学领域的研究中具有重要意义。例如，研究表明，在结直肠癌（CRC）中，Hrc基因的表达与不良预后相关。研究发现，高复发细胞（HRCs）是CRC复发的主要细胞类型，它们在肿瘤切除后仍存在于肝脏中，并可能导致多细胞类型的产生，包括LGR5+干细胞样肿瘤细胞。使用Emp1作为HRCs的标记基因，研究者能够追踪和选择性消除这些细胞，从而防止肿瘤的复发。此外，研究还发现，HRC富集的微小转移灶会被T细胞浸润，但随着肿瘤的生长，它们会逐渐被排除免疫监视。使用新辅助免疫疗法可以消除残留的转移细胞，并防止小鼠在手术后的复发[1]。

在植物中，Hrc基因与植物抗病性有关。研究表明，在病原体感染的小麦和土豆中，Hrc基因的沉默可以增强植物对多种病原体的抗性。这种抗性增强可能是由于沉默Hrc基因导致细胞凋亡样程序性细胞死亡（AL-PCD）的缺失，从而减少了病原体的生物量和毒素，增加了抗性代谢物的积累。此外，Hrc基因的沉默还降低了与AL-PCD相关的基因的表达，如半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（metacaspase）和钙依赖性内切酶2（CaN2）。因此，Hrc基因的沉默可能是提高植物抗病性的一个有前景的策略[3]。

除了在肿瘤和植物抗病性中的作用外，Hrc基因还与阿尔茨海默病（AD）相关。研究表明，Hrc基因的基因型与AD的易感性相关。通过全基因组关联分析，研究者发现了三个新的与AD相关的基因位点，包括PPARGC1A、RORA和ZNF423。这些基因的发现为AD的遗传基础提供了新的见解，并为AD的治疗和预防提供了潜在的新靶点[4]。

此外，Hrc基因还与糖尿病心肌病相关。研究发现，在糖尿病心肌病中，Hrc基因的表达升高，并与其他与纤维化相关的基因的表达变化相关。通过单细胞RNA测序，研究者发现Hrchi和Postnhi两种不同的成纤维细胞亚群与病理性细胞外基质重塑相关，其中Hrchi成纤维细胞在糖尿病条件下表现出最强的促纤维化作用。研究还发现，Itgb1基因在Hrchi成纤维细胞中起着关键作用，它介导的细胞间通讯驱动了糖尿病心肌病的发生。通过腺相关病毒（AAV9）介导的Itgb1基因敲低，研究者证实了Itgb1在糖尿病心肌病中的作用[2]。

综上所述，Hrc基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肿瘤发生、植物抗病性和神经退行性疾病。Hrc基因的研究为这些疾病的发病机制提供了新的见解，并为疾病的治疗和预防提供了潜在的新靶点。

参考文献：
1. Cañellas-Socias, Adrià, Cortina, Carme, Hernando-Momblona, Xavier, Attolini, Camille Stephan-Otto, Batlle, Eduard. 2022. Metastatic recurrence in colorectal cancer arises from residual EMP1+ cells. In Nature, 611, 603-613. doi:10.1038/s41586-022-05402-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36352230/
2. Li, Wei, Lou, Xinqi, Zha, Yingjie, Zhang, Zhenhao, Qiao, Shigang. 2023. Single-cell RNA-seq of heart reveals intercellular communication drivers of myocardial fibrosis in diabetic cardiomyopathy. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.80479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37010266/
3. Kushalappa, A C, Hegde, N G, Gunnaiah, R, Yogendra, K N, Ajjamada, L. 2022. Apoptotic-like PCD inducing HRC gene when silenced enhances multiple disease resistance in plants. In Scientific reports, 12, 20402. doi:10.1038/s41598-022-24831-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36437285/
4. Baker, Emily, Sims, Rebecca, Leonenko, Ganna, Williams, Julie, Escott-Price, Valentina. 2019. Gene-based analysis in HRC imputed genome wide association data identifies three novel genes for Alzheimer's disease. In PloS one, 14, e0218111. doi:10.1371/journal.pone.0218111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31283791/

资料下载

S-KO-02511_6J_15464_Hrc_Exon 1_B_strategy.pdf
S-KO-02511_6J_15464_Hrc_Exon 1_B_strategy.pdf
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