Hprt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hprt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02507

品系全称

C57BL/6JCya-Hprt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15452-Hprt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hprt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02507) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1
基因别称
HPGRT,Hprt
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013556 | Ensembl: ENSMUST00000026723
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96217Homozygotes for null mutations exhibit a four to fivefold increase in de novo purine synthesis but are phenotypically normal.
HPRT1(Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase 1)是一种编码次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的基因,这种酶在嘌呤代谢中起关键作用,负责将次黄嘌呤和鸟嘌呤转化为其相应的核苷酸形式,即次黄嘌呤核苷酸和鸟苷酸。这些核苷酸是DNA和RNA合成的必需原料,因此HPRT1的活性对于细胞的生长和繁殖至关重要。

HPRT1基因的突变会导致多种临床病症,最显著的是Lesch-Nyhan综合症(LND),这是一种罕见的X连锁遗传性疾病,表现为高尿酸血症、智力障碍、矮小症、舞蹈病样运动障碍、攻击性行为和自残行为。LND是由于HPRT1基因的突变导致酶活性丧失,从而影响嘌呤代谢,导致体内尿酸水平升高,进而引发一系列神经系统症状[2][3][4][5]。

在肿瘤研究中,HPRT1基因的表达和功能也受到了关注。研究发现,HPRT1基因在某些肿瘤中表达上调,这可能与其促进肿瘤细胞生长和增殖的能力有关。例如,在一项关于肺癌的研究中发现,HPRT1基因的表达与EGFR突变型肺癌的恶性程度和耐药性有关。研究显示,EGFR突变通过上调HIF-1α的表达,进而激活HPRT1基因,增强嘌呤代谢,从而维持肿瘤细胞的快速增殖。此外,HPRT1基因的表达上调还与口腔鳞状细胞癌的化疗耐药性有关,通过激活MMP1/PI3K/Akt信号通路,HPRT1基因能够促进肿瘤细胞对顺铂的耐药性[6][7]。

在正常生理条件下,HPRT1基因被认为是一个管家基因,其表达水平相对稳定,常被用作基因表达研究的内参基因。然而,在不同的病理条件下,HPRT1基因的表达水平可能会发生变化。例如,在辐射治疗后的犬类皮肤组织中,HPRT1基因的表达稳定性使其成为分析基因表达变化的理想内参基因。研究显示,在辐射暴露后,HPRT1基因的表达水平变化最小,是qRT-PCR实验中用于正常化mRNA表达的最佳选择[1]。

综上所述,HPRT1基因在嘌呤代谢、遗传性疾病、肿瘤发生发展以及基因表达研究中发挥着重要作用。通过对HPRT1基因的深入研究,有助于我们更好地理解其生物学功能和在疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Sang-Yun, Choe, Yong-Ho, Han, Jang-Ho, Lee, Sung-Lim, Hwang, Tae-Sung. 2022. HPRT1 Most Suitable Reference Gene for Accurate Normalization of mRNA Expression in Canine Dermal Tissues with Radiation Therapy. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13111928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36360165/
2. Guo, Miao, Chen, Yucai, Lin, Longlong, Wang, Simei, Zhang, Yuanfeng. 2022. The Study on the Clinical Phenotype and Function of HPRT1 Gene. In Child neurology open, 9, 2329048X221108821. doi:10.1177/2329048X221108821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35875183/
3. Nguyen, Khue Vu, Naviaux, Robert K, Nyhan, William L. 2017. Novel mutation in the human HPRT1 gene and the Lesch-Nyhan disease. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 36, 704-711. doi:10.1080/15257770.2017.1395037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29185864/
4. Nguyen, Khue Vu, Nyhan, William L. 2016. Mutation in the Human HPRT1 Gene and the Lesch-Nyhan Syndrome. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 35, 426-33. doi:10.1080/15257770.2015.1098660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27379977/
5. Nguyen, Khue Vu, Naviaux, Robert K, Nyhan, William L. 2017. Human HPRT1 gene and the Lesch-Nyhan disease: Substitution of alanine for glycine and inversely in the HGprt enzyme protein. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 36, 151-157. doi:10.1080/15257770.2016.1231319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28045594/
6. Geng, Pengyu, Ye, Fei, Dou, Peng, Liu, Xinyu, Xu, Guowang. 2024. HIF-1α-HPRT1 axis promotes tumorigenesis and gefitinib resistance by enhancing purine metabolism in EGFR-mutant lung adenocarcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 269. doi:10.1186/s13046-024-03184-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39343971/
7. Wu, Tong, Jiao, Zan, Li, Yixuan, Chen, Weichao, Yang, Ankui. 2022. HPRT1 Promotes Chemoresistance in Oral Squamous Cell Carcinoma via Activating MMP1/PI3K/Akt Signaling Pathway. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14040855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35205603/