Hoxd8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxd8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02497

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxd8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15437-Hoxd8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxd8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02497) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox D8
基因别称
4921540P06Rik,Hox-4.3,Hox-5.4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008276 | Ensembl: ENSMUST00000019749
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96209Mice homozygous for a knock-out allele are viable and healthy but show minor and low penetrance homeotic transformations in both lumbar (L1 to T13) and thoracic (T8 to T7) vertebrae.
Hoxd8,也称为Homeobox D8,是一种属于Hox基因家族的转录因子。Hox基因家族编码一系列同源盒蛋白,这些蛋白在脊椎动物胚胎发育过程中发挥着关键作用,负责控制前后轴模式形成、器官形成和细胞命运决定。Hoxd8基因位于人类2号染色体上,其编码的蛋白质在发育和癌症中具有重要作用。

Hoxd8在多种癌症中表现出肿瘤抑制功能。在肾细胞癌(RCC)中,Hoxd8通过上调丝氨酸羟甲基转移酶1(SHMT1)的表达来抑制肿瘤生长[1]。SHMT1是一种参与丝氨酸和甘氨酸生物合成的酶,其低表达与RCC患者的较差生存率相关。Hoxd8能够促进SHMT1的表达,从而抑制RCC细胞的增殖和迁移。

此外,Hoxd8在急性髓细胞白血病(AML)和慢性髓细胞白血病(CML)中的表达水平也有所研究[2]。研究发现,Hoxd8的表达水平在AML患者中与对照组没有显著差异,但在CML患者中,Hoxd8的表达水平显著升高。这表明Hoxd8在CML中可能发挥不同的作用,可能与其抑制其他Hox基因的表达有关。

在胆管癌(BTC)中,Hoxd8的高甲基化被认为是一种高度敏感和特异的生物标志物,可以在组织和胆汁样本中检测到[3]。研究发现,Hoxd8的甲基化水平在BTC患者中显著升高,而正常对照组中没有这种变化。这表明Hoxd8的甲基化可能是BTC诊断和监测的潜在生物标志物。

Hoxd8在结直肠癌(CRC)中也表现出肿瘤抑制功能[4]。研究发现,Hoxd8的表达水平在CRC组织和细胞系中显著下调,而正常组织和细胞中表达水平较高。Hoxd8的表达下调与肿瘤的进展和不良预后相关。进一步研究发现,Hoxd8通过上调执行者caspase 6和7以及裂解的PARP的表达,诱导CRC细胞的凋亡。

在乳腺癌中,Hoxd8的表达水平也显著下调,并且其过表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。Hoxd8通过与凋亡抑制蛋白样蛋白2(ILP2)的启动子结合,调节ILP2的表达。ILP2的敲低可以逆转Hoxd8敲低对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。

此外,Hoxd8的表达还与卵巢癌的风险相关[6]。研究发现,Hoxd8的表达水平在卵巢癌组织中下调,并且其表达下调与卵巢癌的不良预后相关。这表明Hoxd8可能在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。

最后,Hoxd8的表达还受到长链非编码RNA(lncRNA)LINC01116的调控[7]。LINC01116通过吸附miR-3612上调ELK3的表达,并通过与DKC1结合稳定HOXD8 mRNA的表达。LINC01116的敲低可以抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭,而ELK3和HOXD8的共增强可以逆转LINC01116敲低对膀胱癌进展的影响。

综上所述,Hoxd8是一种重要的转录因子,在多种癌症中发挥肿瘤抑制功能。Hoxd8的表达水平与肿瘤的进展和不良预后相关,并且其表达受到多种因素的调控。Hoxd8的研究有助于深入理解肿瘤的发生发展和分子机制,为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Yang, Zhang, Minghui, Zhao, Yaxuan, Tian, Geng, Zhang, Yin. 2023. HOXD8 suppresses renal cell carcinoma growth by upregulating SHMT1 expression. In Cancer science, 114, 4583-4595. doi:10.1111/cas.15982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37752684/
2. Saraymen, Esma, Erdem, Yakut, Akalın, Hilal, Çetin, Mustafa, Özkul, Yusuf. 2024. Evaluation of HOTAIR, HOXD8, HOXD9, HOXD11 gene expression levels in Turkish patients with acute and chronic myeloid leukemia: A single center experience. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 70, 39-45. doi:10.14715/cmb/2024.70.11.5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39707783/
3. Loi, Eleonora, Zavattari, Cesare, Tommasi, Alessandro, Scartozzi, Mario, Zavattari, Patrizia. 2022. HOXD8 hypermethylation as a fully sensitive and specific biomarker for biliary tract cancer detectable in tissue and bile samples. In British journal of cancer, 126, 1783-1794. doi:10.1038/s41416-022-01738-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177798/
4. Zheng, Di, Ning, Jinzhuo, Xia, Yuqi, Ruan, Yuan, Cheng, Fan. 2022. Comprehensive analysis of a homeobox family gene signature in clear cell renal cell carcinoma with regard to prognosis and immune significance. In Frontiers in oncology, 12, 1008714. doi:10.3389/fonc.2022.1008714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36387262/
5. Mansour, Mohammed A, Senga, Takeshi. 2017. HOXD8 exerts a tumor-suppressing role in colorectal cancer as an apoptotic inducer. In The international journal of biochemistry & cell biology, 88, 1-13. doi:10.1016/j.biocel.2017.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28457970/
6. Wen, Xiaoyun, Chen, Yu, Fang, Xiansong. 2021. Overexpression of HOXD8 inhibits the proliferation, migration and invasion of breast cancer cells by downregulating ILP2 expression. In Experimental and therapeutic medicine, 22, 1006. doi:10.3892/etm.2021.10439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34345288/
7. Dareng, Eileen O, Coetzee, Simon G, Tyrer, Jonathan P, Pharoah, Paul D P, Gayther, Simon A. 2024. Integrative multi-omics analyses to identify the genetic and functional mechanisms underlying ovarian cancer risk regions. In American journal of human genetics, 111, 1061-1083. doi:10.1016/j.ajhg.2024.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38723632/