Hoxa9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxa9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02485

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxa9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15405-Hoxa9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxa9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02485) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox A9
基因别称
D6a9,Hox-1.7
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010456.3 | Ensembl: ENSMUST00000048680
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1856 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96180Homozygotes for targeted null mutations exhibit homeotic transformations affecting lumbar vertebrae, reduced spleen and thymus weights, and defects in myeloid, erythroid, and lymphoid hematopoiesis.
Hoxa9是一种重要的转录因子,属于HOX基因家族,该家族的基因在脊椎动物胚胎发育和成体组织稳态中发挥关键作用。Hoxa9基因编码的蛋白质包含一个高度保守的DNA结合结构域——同源盒(homeobox),该结构域能够与特定的DNA序列结合,从而调控下游基因的表达。在正常生理过程中,Hoxa9对造血系统的发育和维持至关重要。然而,Hoxa9的表达失调与多种白血病的发生发展密切相关,尤其是在急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)中,Hoxa9的异常表达被认为是疾病进展和预后不良的强指标[1,2]。

Hoxa9的表达调控是一个复杂的多层次过程,涉及多种分子机制。研究显示,Hoxa9的表达受到转录因子(如CDX2/4和USF2/1)、表观遗传因子(如MLL-menin-LEDGF、DOT1L、ENL、HBO1、NPM1c-XPO1和polycomb蛋白)、microRNAs(如miR-126和miR-196b)以及长非编码RNA(如HOTTIP)的调控[2]。这些分子机制共同构成了一个动态的Hoxa9调控网络(regulome),为靶向治疗提供了新的机会。例如,针对DOT1L、menin和ENL蛋白的抑制剂正在开发中,以用于治疗Hoxa9驱动的AML[2]。

除了在白血病中的作用外,Hoxa9在实体瘤的发生发展中也发挥着重要作用。研究表明,Hoxa9的异常表达与实体瘤患者的预后密切相关。Hoxa9通过调控信号转导途径、结合蛋白、转录后调节以及可能的抑制剂等机制,参与实体瘤的进展。例如,Hoxa9在肝细胞癌(HCC)中显著上调,并促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和抑制凋亡。此外,Hoxa9还通过调控DNA甲基化和免疫浸润等机制影响HCC的发病机制[3]。

在Hoxa9的下游靶基因中,一些基因与白血病的发生发展密切相关。例如,FLT3和CDK6是Hoxa9的下游靶基因, FLT3基因编码的FLT3受体酪氨酸激酶在AML的发生发展中发挥重要作用,而CDK6则与细胞周期进程相关。通过非编码CRISPR筛选技术,研究发现Hoxa9通过结合非编码调节序列来调控下游基因的表达,进而影响白血病的发生发展[4]。

除了与白血病和实体瘤相关的机制外,Hoxa9还与其他生物学过程相关。例如,Hoxa9与核基质结合蛋白SAFB形成复合物,通过抑制与分化和凋亡相关的基因的表达来维持AML细胞的增殖和存活[5]。此外,Hoxa9还与其他转录因子(如PU.1和C/EBPα)相互作用,共同调控下游基因的表达,从而影响AML的发生发展[6]。

综上所述,Hoxa9作为一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Hoxa9的表达失调与多种白血病和实体瘤的发生发展密切相关。通过深入研究Hoxa9的调控机制和下游靶基因,可以开发出针对Hoxa9的靶向治疗策略,为白血病和实体瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aryal, Sajesan, Lu, Rui. . HOXA9 Regulome and Pharmacological Interventions in Leukemia. In Advances in experimental medicine and biology, 1459, 405-430. doi:10.1007/978-3-031-62731-6_18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39017854/
2. Aryal, Sajesan, Zhang, Yang, Wren, Spencer, Li, Chunliang, Lu, Rui. 2021. Molecular regulators of HOXA9 in acute myeloid leukemia. In The FEBS journal, 290, 321-339. doi:10.1111/febs.16268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34743404/
3. Tang, Ling, Peng, Lin, Tan, Chao, Chen, Pan, Wang, Hui. 2022. Role of HOXA9 in solid tumors: mechanistic insights and therapeutic potential. In Cancer cell international, 22, 349. doi:10.1186/s12935-022-02767-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36376832/
4. Wright, Shaela, Zhao, Xujie, Rosikiewicz, Wojciech, Xu, Beisi, Li, Chunliang. 2023. Systematic characterization of the HOXA9 downstream targets in MLL-r leukemia by noncoding CRISPR screens. In Nature communications, 14, 7464. doi:10.1038/s41467-023-43264-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38016946/
5. Agrawal-Singh, Shuchi, Bagri, Jaana, Giotopoulos, George, Whetton, Anthony D, Huntly, Brian J P. . HOXA9 forms a repressive complex with nuclear matrix-associated protein SAFB to maintain acute myeloid leukemia. In Blood, 141, 1737-1754. doi:10.1182/blood.2022016528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36577137/
6. Collins, Cailin T, Hess, Jay L. . Deregulation of the HOXA9/MEIS1 axis in acute leukemia. In Current opinion in hematology, 23, 354-61. doi:10.1097/MOH.0000000000000245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27258906/