Hoxa6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxa6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02483

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxa6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15403-Hoxa6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxa6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02483) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox A6
基因别称
Hox-1.2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010454.3 | Ensembl: ENSMUST00000062829
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~439 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96178Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile but show posterior transformations of the seventh cervical vertebra to the first thoracic vertebra with incomplete penetrance and variable expressivity.
HOXA6是家盒A基因簇(HOXA)中的一个成员,编码一个包含60个氨基酸的蛋白质,属于同源异型盒蛋白家族。该家族的基因在胚胎发育过程中起着关键作用,参与控制身体结构的形成和细胞命运的决定。HOXA6基因位于染色体7q36.1区域,其表达受到严格的时空调控,主要在早期胚胎发育阶段表达,尤其是在神经系统、骨骼和内脏器官的形成过程中。HOXA6基因的表达模式与身体结构的分节模式相对应,表明其在脊椎动物身体分节发育中发挥着重要作用。

HOXA6基因在多种肿瘤中表现出异常表达,被认为是一个潜在的致癌基因。在低级别胶质瘤(LGG)中,研究发现HOXA6基因的表达水平与肿瘤的恶性程度、患者预后以及免疫细胞浸润程度密切相关。此外,HOXA6基因的表达还受到DNA甲基化和拷贝数变异(CNV)的调控,进一步表明其在肿瘤发生发展中的重要作用[1]。

在胃癌中,HOXA6基因的表达上调与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、TNM分期以及患者的不良预后相关。此外,HOXA6基因与PBX2蛋白的共表达促进了胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,表明HOXA6-PBX2轴可能是胃癌进展的一个重要标志物[2]。

在健康老龄化和髓系恶性肿瘤的发生过程中,HOXA6基因的表达也发生了变化。研究发现,随着年龄的增长,HOXA6基因的表达水平升高,并与造血干祖细胞(HSPC)的分化轨迹变化相关。在髓系恶性肿瘤中,HOXA6基因的表达异常可能与疾病的发病机制有关[3]。

此外,HOXA6基因的表达还与化疗药物引起的神经性疼痛相关。研究发现,氧化铂处理后,脊髓背角的HOXA6基因表达上调,并通过TET1依赖性去甲基化作用影响SOX10基因的表达,进而导致神经性疼痛的发生[4]。

HOXA6基因的表达还受到长链非编码RNA(lncRNA)Mistral的调控。Mistral通过招募混合谱系白血病1(MLL1)蛋白到HOXA6和HOXA7基因的启动子区域,激活这两个基因的转录,进而影响胚胎干细胞(ESC)的分化[5]。

在胃癌中,中药成分黄芪甲苷IV(Astragaloside IV)能够抑制胃癌相关成纤维细胞(CAFs)的病理功能,其作用机制可能与调节HOXA6/ZBTB12轴的表达有关。研究发现,Astragaloside IV能够下调HOXA6和ZBTB12基因的表达,进而抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[6]。

在脑膜瘤中,HOXA6基因的启动子区域发生超甲基化,导致其在低级别脑膜瘤中表达下调。此外,HOXA6基因的表达还与脑膜瘤的进展相关[7]。

在结直肠癌中,HOXA6基因的表达水平升高,其过表达能够促进结直肠癌细胞系的增殖、迁移和侵袭能力,并抑制细胞凋亡。此外,HOXA6基因还通过调节Bcl-2信号通路和上皮-间质转化(EMT)过程影响结直肠癌的发生发展[8]。

在肾细胞癌中,HOXA6基因的表达水平下调,其过表达能够抑制肾癌细胞系的增殖并促进细胞凋亡。此外,HOXA6基因还通过抑制PI3K/Akt信号通路影响肾细胞癌的发生发展[9]。

在造血系统中,HOXA6基因的表达水平与造血干祖细胞的自我更新和分化相关。研究发现,HOXA6基因的过表达能够促进造血干祖细胞的增殖和自我更新能力,并抑制其分化[10]。

综上所述,HOXA6基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括胚胎发育、肿瘤发生发展、神经性疼痛以及造血系统的调控等。HOXA6基因的表达受到多种因素的调控,包括DNA甲基化、拷贝数变异、lncRNA以及与其他基因的相互作用等。HOXA6基因的异常表达与多种疾病的发生发展相关,因此,深入研究HOXA6基因的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生发展机制,并为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiulin, Jiang, Wang, Chunyan, Guo, Jishu, Pan, Chenglong, Nie, Zhi. 2022. Next-generation sequencing identifies HOXA6 as a novel oncogenic gene in low grade glioma. In Aging, 14, 2819-2854. doi:10.18632/aging.203977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35349479/
2. Lin, Jianjiao, Zhu, Huiqiong, Hong, Linjie, Xiang, Li, Liu, Side. 2021. Coexpression of HOXA6 and PBX2 promotes metastasis in gastric cancer. In Aging, 13, 6606-6624. doi:10.18632/aging.202426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33535170/
3. Ainciburu, Marina, Ezponda, Teresa, Berastegui, Nerea, Romero, Juan P, Prosper, Felipe. 2023. Uncovering perturbations in human hematopoiesis associated with healthy aging and myeloid malignancies at single-cell resolution. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.79363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36629404/
4. Deng, Jie, Ding, Huan-Huan, Long, Jia-Li, Xin, Wen-Jun, Ruan, Xiangcai. 2020. Oxaliplatin-induced neuropathic pain involves HOXA6 via a TET1-dependent demethylation of the SOX10 promoter. In International journal of cancer, 147, 2503-2514. doi:10.1002/ijc.33106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32428246/
5. Bertani, Stéphane, Sauer, Silvia, Bolotin, Eugene, Sauer, Frank. . The noncoding RNA Mistral activates Hoxa6 and Hoxa7 expression and stem cell differentiation by recruiting MLL1 to chromatin. In Molecular cell, 43, 1040-6. doi:10.1016/j.molcel.2011.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21925392/
6. Liu, Haibo, Luo, Shicheng, Sha, Xiaofeng, Chen, Zhiping, Yang, Dongdong. 2023. Astragaloside IV inhibits pathological functions of gastric cancer-associated fibroblasts through regulation of the HOXA6/ZBTB12 axis. In Acta pharmaceutica (Zagreb, Croatia), 73, 423-439. doi:10.2478/acph-2023-0033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37708965/
7. Galani, Vasiliki, Lampri, Evangeli, Varouktsi, Anna, Mitselou, Antigoni, Kyritsis, Athanasios P. 2017. Genetic and epigenetic alterations in meningiomas. In Clinical neurology and neurosurgery, 158, 119-125. doi:10.1016/j.clineuro.2017.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28527972/
8. Wu, Shasha, Wu, Feixiang, Jiang, Zheng. 2018. Effect of HOXA6 on the proliferation, apoptosis, migration and invasion of colorectal cancer cells. In International journal of oncology, 52, 2093-2100. doi:10.3892/ijo.2018.4352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620285/
9. Wu, Feixiang, Wu, Shasha, Tong, Hang, He, Weiyang, Gou, Xin. 2019. HOXA6 inhibits cell proliferation and induces apoptosis by suppressing the PI3K/Akt signaling pathway in clear cell renal cell carcinoma. In International journal of oncology, 54, 2095-2105. doi:10.3892/ijo.2019.4789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31081053/
10. Dickson, Glenda J, Kwasniewska, Alexandra, Mills, Ken I, Lappin, Terence R J, Thompson, Alexander. 2009. Hoxa6 potentiates short-term hemopoietic cell proliferation and extended self-renewal. In Experimental hematology, 37, 322-33.e3. doi:10.1016/j.exphem.2008.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19157684/