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Hoxa4-KO 基因敲除小鼠

Hoxa4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hoxa4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02482

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxa4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15401-Hoxa4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hoxa4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02482) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox A4
基因别称
Hox-1.4
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008265 | Ensembl: ENSMUST00000101395
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96176Homozygous inactivation of this gene leads to homeotic transformation of cervical vertebrae. Mice homozygous for a knock-out allele also exhibit a hunched appearance of the pectoral girdle. Mice homozygous for a different knock-out allele show additionalsternal defects.
更多信息
HOXA4，属于HOX基因家族中的一员，是一类高度保守的转录因子，在脊椎动物胚胎发育过程中发挥着重要作用。HOX基因家族成员通过控制发育过程中特定基因的表达模式，调控着细胞命运决定和器官形态发生。HOXA4基因编码的蛋白含有同源结构域，可以识别并结合特定的DNA序列，进而影响下游基因的表达。HOXA4在胚胎发育、细胞分化、组织形成等过程中具有关键作用，其异常表达与多种人类疾病的发生发展密切相关。

在结肠癌中，HOXA4、HOXA9和HOXD10基因被发现在结肠干细胞中选择性表达，并且它们的过表达与结直肠癌的发生发展有关。研究发现，这些基因的表达与多种发育、转录调控和DNA结合相关的基因存在共表达关系。进一步的分析表明，HOXA4和HOXD10的表达相关基因由完全不同的转录因子调控，并且在结直肠癌中，这些转录因子的表达发生了改变[1]。

在高级别浆液性卵巢癌中，HOXA4基因的表达与患者的无病生存期（DFS）相关。研究发现，HOXA4基因的高表达与较短的无病生存期相关，并且与药物敏感性降低有关。此外，HOXA4基因的表达与卵巢癌细胞中活性氧（ROS）的积累减少相关[2]。

在慢性粒细胞白血病（CML）中，HOXA4基因启动子区域的过度甲基化与患者对伊马替尼（IM）的耐药性相关。研究发现，与IM治疗反应良好的患者相比，IM耐药的CML患者中HOXA4基因启动子区域的甲基化水平显著升高。这表明，HOXA4基因启动子区域的过度甲基化可能是CML患者对IM耐药的表观遗传机制之一[3]。

在肺腺癌中，HOXA4基因的表达水平与患者的临床预后相关。研究发现，HOXA4基因的表达与肿瘤纯度呈负相关，与多种免疫细胞的浸润呈正相关。此外，HOXA4基因的表达与肿瘤的增殖、迁移和侵袭能力相关。这些结果表明，HOXA4基因在肺腺癌的发生发展中具有重要作用，可能作为潜在的生物标志物和治疗靶点[4]。

综上所述，HOXA4基因在多种人类疾病的发生发展中发挥着重要作用。HOXA4基因的表达异常与结直肠癌、卵巢癌、慢性粒细胞白血病和肺腺癌等疾病的发生发展密切相关。此外，HOXA4基因的表达还与多种生物学过程相关，包括细胞分化、组织形成、肿瘤发生和免疫调控等。因此，深入研究HOXA4基因的功能和调控机制，对于揭示相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Bhatlekar, Seema, Ertel, Adam, Gonye, Gregory E, Fields, Jeremy Z, Boman, Bruce M. 2018. Gene expression signatures for HOXA4, HOXA9, and HOXD10 reveal alterations in transcriptional regulatory networks in colon cancer. In Journal of cellular physiology, 234, 13042-13056. doi:10.1002/jcp.27975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552679/
2. Miller, Katherine R, Patel, Jai N, Zhang, Qing, Tait, David L, Ganapathi, Mahrukh K. . HOXA4/HOXB3 gene expression signature as a biomarker of recurrence in patients with high-grade serous ovarian cancer following primary cytoreductive surgery and first-line adjuvant chemotherapy. In Gynecologic oncology, 149, 155-162. doi:10.1016/j.ygyno.2018.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29402501/
3. Elias, Marjanu Hikmah, Baba, Abdul Aziz, Husin, Azlan, Abdul Wahid, S Fadilah, Ankathil, Ravindran. 2012. HOXA4 gene promoter hypermethylation as an epigenetic mechanism mediating resistance to imatinib mesylate in chronic myeloid leukemia patients. In BioMed research international, 2013, 129715. doi:10.1155/2013/129715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23484077/
4. Packer, A I, Crotty, D A, Elwell, V A, Wolgemuth, D J. . Expression of the murine Hoxa4 gene requires both autoregulation and a conserved retinoic acid response element. In Development (Cambridge, England), 125, 1991-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9570764/

资料下载

S-KO-02482_6J_15401_Hoxa4_Exon 1~2_strategy.pdf
S-KO-02482_6J_15401_Hoxa4_Exon 1~2_strategy.pdf
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