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Hnrnpa1-KO 基因敲除小鼠

Hnrnpa1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hnrnpa1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02477

品系全称

C57BL/6JCya-Hnrnpa1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15382-Hnrnpa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hnrnpa1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02477) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1
基因别称
HDP-1，Hdp，Hnrpa1，hnRNP A1，hnrnp-A1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001039129 | Ensembl: ENSMUST00000036004
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~2.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104820Mice homozygous for a knock-out allele exhibit prenatal and neonatal lethality, dilated cardiacmyopathy, and hypoplastic tongue and intercostal muscles. Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit altered cardiac signaling, increased heart rate and increased systemic arterial systolic blood pressure.
更多信息
Hnrnpa1，也称为异核核糖核蛋白A1，是一种在真核细胞中广泛表达的RNA结合蛋白。它属于hnRNPs蛋白家族，这些蛋白在RNA加工、剪接、转运和翻译调控等过程中发挥重要作用。Hnrnpa1在多种生物学过程中扮演着关键角色，包括细胞增殖、凋亡、炎症反应、代谢和肿瘤发生等。

Hnrnpa1在肥胖相关的代谢功能障碍中起着重要作用。研究发现，肥胖状态下，白色脂肪组织中Hnrnpa1的表达下调，而敲除脂肪细胞中的Hnrnpa1会加剧肥胖小鼠的胰岛素敏感性、葡萄糖耐量和肝脏脂肪变性。机制研究表明，Hnrnpa1与Ccl2基因相互作用，并调节其mRNA的稳定性。此外，Hnrnpa1在人类脂肪组织中的表达与体重指数、脂肪百分比和皮下脂肪面积呈负相关。在代谢手术随访1年的个体中，Hnrnpa1的表达与体重减轻的百分比呈正相关。这些发现表明，脂肪细胞中的Hnrnpa1是脂肪组织炎症和全身代谢稳态之间的联系，可能是治疗肥胖相关疾病的有希望的靶点[1]。

Hnrnpa1在血管平滑肌细胞(VSMCs)的表型转变中也发挥着重要作用。研究发现，Hnrnpa1与PHB2相互作用，通过其C端直接与hnRNPA1结合，从而抑制hnRNPA1介导的PKM剪接和葡萄糖代谢重编程。PHB2缺陷的VSMCs失去了收缩表型，表现为收缩蛋白减少。PHB2-hnRNPA1相互作用阻断导致PKM2表达增加、糖酵解增强、VSMCs收缩标记基因表达降低，以及体内术后新内膜形成加剧。因此，PHB2通过与其C端直接相互作用，维持VSMC的收缩表型，通过对抗hnRNPA1介导的PKM选择性剪接和葡萄糖代谢重编程[2]。

Hnrnpa1在胰腺癌的发生发展中起着重要作用。研究发现，hnRNPA1可以解开KRAS基因启动子上游的G-四链体结构，促进转录起始复合物的组装，从而激活KRAS的表达。hnRNPA1敲除细胞系中KRAS表达受到抑制，细胞生长和集落形成能力显著降低。此外，hnRNPA1还可以通过促进PKM2的表达和糖酵解，促进肿瘤细胞的生长和侵袭。因此，hnRNPA1是KRAS基因转录的关键调节因子，可能是胰腺癌治疗的新靶点[3]。

Hnrnpa1在RNA剪接和细胞生长中也发挥着重要作用。研究发现，PRMT4/5/7介导的精氨酸甲基化可以调节hnRNPA1与RNA的结合，并影响多个选择性剪接事件。在乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌细胞中，PRMT4/5/7表达上调，与hnRNPA1精氨酸甲基化水平和选择性剪接异常相关。PRMT4/5/7的药理学抑制可以抑制癌细胞生长，而联合抑制则显示出协同效应，表明它们是癌症治疗的潜在靶点[4]。

Hnrnpa1还与远端肌病的发生发展相关。研究发现，HNRNPA1基因突变可以导致一种常染色体显性远端肌病。此外，HNRNPA1基因突变还可以与其他基因突变共同导致Welander样远端肌病。因此，HNRNPA1基因突变是远端肌病发生发展的重要因素之一[5]。

Hnrnpa1在胃癌的发生发展中起着重要作用。研究发现，CAF来源的miR-522可以抑制铁死亡，并促进胃癌细胞获得性耐药。hnRNPA1介导miR-522包装到外泌体中，而USP7通过去泛素化稳定hnRNPA1。顺铂和紫杉醇通过激活USP7/hnRNPA1轴促进CAF分泌miR-522，进而抑制ALOX15的表达和脂质ROS的积累，最终导致胃癌细胞化疗敏感性降低。因此，CAF来源的miR-522通过靶向ALOX15和阻断脂质ROS积累抑制胃癌细胞的铁死亡，并促进获得性耐药[6]。

Hnrnpa1在恶性肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。研究发现，hnRNPA1可以促进细胞增殖、侵袭和迁移，并抑制细胞凋亡。此外，hnRNPA1还可以影响肿瘤细胞的代谢、适应压力和永生化。因此，hnRNPA1在恶性肿瘤的发生发展中起着重要作用，可能是癌症治疗的新靶点[7]。

Hnrnpa1在胰腺癌的淋巴结转移中也发挥着重要作用。研究发现，KRAS突变通过SUMO化修饰hnRNPA1，使其能够与TSG101结合，并通过外泌体介导的传递促进淋巴管生成和淋巴结转移。SUMO化修饰的hnRNPA1可以与淋巴内皮细胞中的PROX1相互作用，从而稳定PROX1 mRNA。因此，KRAS突变驱动的SUMO化修饰通过hnRNPA1的传递促进淋巴管生成和淋巴结转移[8]。

Hnrnpa1在肿瘤细胞应激颗粒的形成和致癌活性中也发挥着重要作用。研究发现，ZMYND11可以识别hnRNPA1的精氨酸-194甲基化，并将其保留在细胞核中，从而抑制hnRNPA1介导的应激颗粒的形成。此外，ZMYND11还可以抑制hnRNPA1驱动的PKM2/PKM1比值升高，从而降低肿瘤细胞的侵袭性。因此，ZMYND11通过抑制hnRNPA1介导的应激颗粒形成和PKM2表达升高，抑制肿瘤进展[9]。

Hnrnpa1在MYLK基因的选择性剪接中也发挥着重要作用。研究发现，hnRNPA1可以与MYLK基因的剪接位点结合，并调节其剪接。hnRNPA1基因和蛋白表达在ARDS和VILI模型中升高。hnRNPA1通过MYLK基因的选择性剪接，影响nmMLCK1和nmMLCK2的表达，进而影响肺血管通透性和完整性。因此，hnRNPA1在MYLK基因选择性剪接中起着重要作用，影响肺血管通透性和完整性[10]。

综上所述，Hnrnpa1是一种重要的RNA结合蛋白，在多种生物学过程中发挥着重要作用。Hnrnpa1在肥胖、血管疾病、肿瘤和远端肌病的发生发展中起着重要作用，可能是治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献：
1. Li, Xiaoya, Su, Yingying, Xu, Yiting, Yang, Ying, Bao, Yuqian. . Adipocyte-Specific Hnrnpa1 Knockout Aggravates Obesity-Induced Metabolic Dysfunction via Upregulation of CCL2. In Diabetes, 73, 713-727. doi:10.2337/db23-0609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38320300/
2. Jia, Yiting, Mao, Chenfeng, Ma, Zihan, Fu, Yi, Kong, Wei. 2022. PHB2 Maintains the Contractile Phenotype of VSMCs by Counteracting PKM2 Splicing. In Circulation research, 131, 807-824. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200440/
3. Ferino, Annalisa, Marquevielle, Julien, Choudhary, Himanshi, Salgado, Gilmar F, Xodo, Luigi E. 2021. hnRNPA1/UP1 Unfolds KRAS G-Quadruplexes and Feeds a Regulatory Axis Controlling Gene Expression. In ACS omega, 6, 34092-34106. doi:10.1021/acsomega.1c05538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34926957/
4. Li, Wen-Juan, He, Yao-Hui, Yang, Jing-Jing, Ye, Feng, Liu, Wen. 2021. Profiling PRMT methylome reveals roles of hnRNPA1 arginine methylation in RNA splicing and cell growth. In Nature communications, 12, 1946. doi:10.1038/s41467-021-21963-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33782401/
5. Savarese, Marco, Sarparanta, Jaakko, Vihola, Anna, Hackman, Peter, Udd, Bjarne. 2020. Panorama of the distal myopathies. In Acta myologica : myopathies and cardiomyopathies : official journal of the Mediterranean Society of Myology, 39, 245-265. doi:10.36185/2532-1900-028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33458580/
6. Zhang, Haiyang, Deng, Ting, Liu, Rui, Ying, Guoguang, Ba, Yi. 2020. CAF secreted miR-522 suppresses ferroptosis and promotes acquired chemo-resistance in gastric cancer. In Molecular cancer, 19, 43. doi:10.1186/s12943-020-01168-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32106859/
7. Roy, Rajat, Huang, Yueyang, Seckl, Michael J, Pardo, Olivier E. 2017. Emerging roles of hnRNPA1 in modulating malignant transformation. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 8, . doi:10.1002/wrna.1431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28791797/
8. Luo, Yuming, Li, Zhihua, Kong, Yao, Chen, Changhao, Chen, Rufu. . KRAS mutant-driven SUMOylation controls extracellular vesicle transmission to trigger lymphangiogenesis in pancreatic cancer. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI157644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35579947/
9. Lian, Cheng, Zhang, Chunyi, Tian, Pan, Cheng, Jingdong, Wei, Gong-Hong. 2024. Epigenetic reader ZMYND11 noncanonical function restricts HNRNPA1-mediated stress granule formation and oncogenic activity. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 258. doi:10.1038/s41392-024-01961-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39341825/
10. Mascarenhas, Joseph B, Tchourbanov, Alex Y, Danilov, Sergei M, Wang, Ting, Garcia, Joe G N. . The Splicing Factor hnRNPA1 Regulates Alternate Splicing of the MYLK Gene. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 58, 604-613. doi:10.1165/rcmb.2017-0141OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29077485/

资料下载

S-KO-02477_6J_15382_Hnrnpa1_Exon 2~8_strategy.pdf
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