Hnrnpc-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hnrnpc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02476

品系全称

C57BL/6JCya-Hnrnpcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15381-Hnrnpc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnrnpc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02476) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C
基因别称
D14Wsu171e,Hnrpc,Hnrpc1,Hnrpc2,hnRNPC1,hnRNPC2,hnrnp-C
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016884.4 | Ensembl: ENSMUST00000111610
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107795Mice homozygous for a gene trapped allele fail to undergo gastrulation, appear to arrest at the egg cylinder stage, and are resorbed at various times thereafter.
HNRNPC,即异核核糖核蛋白C(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C),是一种重要的RNA结合蛋白,参与RNA的代谢过程,包括mRNA的剪接、转运和稳定性调节。HNRNPC在细胞中广泛表达,是hnRNP蛋白家族的一员,该家族的成员在细胞核和细胞质中发挥作用,影响基因表达和蛋白质合成。HNRNPC在mRNA的加工过程中扮演着关键角色,其功能异常与多种人类疾病相关,包括神经发育障碍、心血管疾病和癌症。

在肝细胞癌(HCC)中,HNRNPC的表达水平与肿瘤的恶性特征密切相关。研究表明,HNRNPC在HCC组织中表达上调,与肿瘤的大小、微血管侵袭、肿瘤分化和TNM分期等指标呈正相关。HNRNPC表达阳性的HCC患者总体生存率降低,复发率增加。此外,HNRNPC的表达下调可以抑制HCC的侵袭和转移,其分子机制与缺氧诱导因子1亚基α(HIF1A)的表达下调有关[1]。HNRNPC通过不稳定HIF1A mRNA来降低HIF1A的表达,从而抑制HCC的侵袭和转移。此外,白介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路可以上调HNRNPC的表达,而HNRNPC的敲低可以显著抑制IL-6/STAT3信号通路增强的HCC转移。

HNRNPC的异常表达也与神经发育障碍有关。研究发现,HNRNPC杂合子不足会导致智力障碍相关基因的替代剪接改变,并引起神经发育障碍。HNRNPC杂合子不足的个体表现出全球发育迟缓、智力障碍、行为异常和细微的面部畸形。尽管HNRNPC蛋白的定位和寡聚化不受影响,但总HNRNPC水平下降。研究表明,HNRNPC水平的降低与替代剪接的改变有关,影响了神经元的分支和迁移,表明HNRNPC在神经发育过程中发挥重要作用[2]。

除了在HCC和神经发育中的作用,HNRNPC还与其他癌症相关。例如,长链非编码RNA(lncRNA)CEBPA-DT通过与HNRNPC相互作用,激活DDR2/β-catenin信号通路,从而促进肝细胞癌的转移[3]。此外,HNRNPC在急性早幼粒细胞白血病(APL)中也发挥着重要作用。HNRNPC-RARA融合基因在APL患者中被发现,其表达与HCC患者的预后不良相关[4]。

HNRNPC还参与RNA的m6A修饰。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。HNRNPC可以识别m6A修饰,影响RNA-蛋白相互作用,进而影响基因表达和RNA成熟[5]。研究表明,HNRNPC的m6A依赖性结合活动影响靶mRNA的丰度和替代剪接,表明m6A修饰在基因表达和RNA成熟中发挥重要作用。

此外,HNRNPC在胶质瘤的进展中也发挥着重要作用。HNRNPC通过m6A依赖性方式增强IRAK1 mRNA的稳定性,从而激活MAPK信号通路,促进胶质瘤的恶性表型[6]。在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,HNRNPC介导的ZEB1 mRNA稳定化促进了异常糖酵解和线粒体呼吸[7]。

综上所述,HNRNPC是一种重要的RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。HNRNPC的异常表达与多种人类疾病相关,包括神经发育障碍、心血管疾病和癌症。HNRNPC的研究有助于深入理解RNA的代谢过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Danfei, Luo, Xiangyuan, Xie, Meng, Huang, Wenjie, Xia, Limin. 2022. HNRNPC downregulation inhibits IL-6/STAT3-mediated HCC metastasis by decreasing HIF1A expression. In Cancer science, 113, 3347-3361. doi:10.1111/cas.15494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35848884/
2. Niggl, Eva, Bouman, Arjan, Briere, Lauren C, Elgersma, Ype, van Esbroeck, Annelot C M. . HNRNPC haploinsufficiency affects alternative splicing of intellectual disability-associated genes and causes a neurodevelopmental disorder. In American journal of human genetics, 110, 1414-1435. doi:10.1016/j.ajhg.2023.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541189/
3. Cai, Yunshi, Lyu, Tao, Li, Hui, Yang, Jiayin, Wu, Hong. 2022. LncRNA CEBPA-DT promotes liver cancer metastasis through DDR2/β-catenin activation via interacting with hnRNPC. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 335. doi:10.1186/s13046-022-02544-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36471363/
4. Tan, Jing, Zhang, Gang. 2023. HNRNPC-RARA Fusion Gene in a Case with Acute Promyelocytic Leukemia Lacking PML-RARA Rearrangement Presenting with Abundant Hemophagocytosis. In Turkish journal of haematology : official journal of Turkish Society of Haematology, 40, 208-209. doi:10.4274/tjh.galenos.2023.2023.0207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37314304/
5. Liu, Yun-Yun, Xia, Meng, Chen, Zhi-Bo, Lu, Huai-Wu, Yao, Shu-Zhong. 2024. HNRNPC mediates lymphatic metastasis of cervical cancer through m6A-dependent alternative splicing of FOXM1. In Cell death & disease, 15, 732. doi:10.1038/s41419-024-07108-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39375330/
6. Zhu, Weiwen, Wang, Jie, Liu, Xiang, Wang, Mengyao, Liu, Laikui. 2022. lncRNA CYTOR promotes aberrant glycolysis and mitochondrial respiration via HNRNPC-mediated ZEB1 stabilization in oral squamous cell carcinoma. In Cell death & disease, 13, 703. doi:10.1038/s41419-022-05157-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35963855/
7. Liu, Nian, Dai, Qing, Zheng, Guanqun, Parisien, Marc, Pan, Tao. . N(6)-methyladenosine-dependent RNA structural switches regulate RNA-protein interactions. In Nature, 518, 560-4. doi:10.1038/nature14234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719671/