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Hnf4a-KO 基因敲除小鼠

Hnf4a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hnf4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02475

品系全称

C57BL/6JCya-Hnf4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15378-Hnf4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hnf4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02475) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hepatic nuclear factor 4, alpha
基因别称
HNF-4，Hnf4，Hnf4alpha，MODY1，Nr2a1，TCF-14，Tcf14
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000143911
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109128Nullizygous embryos show delayed growth and lethality, impaired gastrulation, abnormal primitive streak and mesoderm formation, ectoderm apoptosis, and extraembryonic tissue dysplasia. Mice expressing only the alpha1 isoform show glucose intolerance whereas mice expressing alpha7 show dyslipidemia.
更多信息
HNF4A，全称为肝细胞核因子4α，是一种在肝脏、肾脏和胰腺等组织中广泛表达的转录因子。它属于核受体超家族，通过与DNA上的特定序列结合，调控多种基因的表达，从而在多种生理和病理过程中发挥重要作用。HNF4A的突变与多种疾病相关，包括成熟型青少年糖尿病（MODY1）、青少年起病型糖尿病、肾小管功能障碍和肝疾病等。

HNF4A在肾脏的近端肾小管中具有重要作用。研究发现，HNF4A的缺失会影响近端肾小管的重吸收功能相关基因的表达和微绒毛的形成，从而影响肾脏对电解质平衡的调节[1]。此外，HNF4A还直接调节与转运、内吞和刷状缘相关的基因，这些基因对于近端肾小管的功能至关重要[1]。

在肝脏中，HNF4A的缺失会导致肝细胞功能障碍，影响肝脏的葡萄糖代谢和脂肪代谢。研究发现，HNF4A的缺失会导致肝脏的脂肪变性、高密度脂蛋白结构和功能的改变，以及多种与葡萄糖代谢相关的基因表达异常[2]。此外，HNF4A的缺失还会影响肝脏对葡萄糖的调节，导致血糖水平异常[2]。

HNF4A的缺失还会影响肝脏-α细胞轴的功能，导致血糖水平异常。研究发现，HNF4A的缺失会导致肝脏对胰岛素信号的敏感性降低，以及α细胞增生和胰高血糖素水平升高[2]。这些结果表明，HNF4A在调节肝脏-α细胞轴的功能和血糖水平方面发挥重要作用。

HNF4A还与癌症的发生和发展密切相关。研究发现，HNF4A的表达水平在不同类型的癌症中存在差异，并且与患者的预后相关[4]。例如，在膀胱癌、肾细胞癌和结直肠癌中，高HNF4A表达与良好的预后相关，而在肺鳞状细胞癌中，高HNF4A表达与不良预后相关[4]。这表明HNF4A在不同的癌症中可能发挥不同的作用。

HNF4A的基因突变与MODY1相关。研究发现，HNF4A基因的突变会导致MODY1的发生，并且与患者的年龄和临床表型相关[3]。此外，HNF4A基因的突变还会影响HNF1A对HNF4A基因的调节，从而影响MODY1的发生和发展[3]。

HNF4A的基因突变还会影响HNF4A的转录激活功能。研究发现，HNF4A基因的突变会影响HNF4A与DNA的结合能力和转录激活能力，从而影响下游基因的表达和生物学过程[5]。这些结果表明，HNF4A基因的突变可能通过影响HNF4A的转录激活功能来影响MODY1的发生和发展。

综上所述，HNF4A是一种重要的转录因子，在肾脏、肝脏和胰腺等组织中发挥重要作用。HNF4A的缺失或突变与多种疾病相关，包括肾脏疾病、肝脏疾病、糖尿病和癌症等。HNF4A的研究有助于深入理解HNF4A在生理和病理过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yoshimura, Yasuhiro, Muto, Yoshiharu, Omachi, Kohei, Miner, Jeffrey H, Humphreys, Benjamin D. 2023. Elucidating the Proximal Tubule HNF4A Gene Regulatory Network in Human Kidney Organoids. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 1672-1686. doi:10.1681/ASN.0000000000000197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488681/
2. Thymiakou, Efstathia, Tzardi, Maria, Kardassis, Dimitris. 2022. Impaired hepatic glucose metabolism and liver-α-cell axis in mice with liver-specific ablation of the Hepatocyte Nuclear Factor 4α (Hnf4a) gene. In Metabolism: clinical and experimental, 139, 155371. doi:10.1016/j.metabol.2022.155371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36464036/
3. Kind, Laura, Molnes, Janne, Tjora, Erling, Kursula, Petri, Njølstad, Pål Rasmus. 2024. Molecular mechanism of HNF-1A-mediated HNF4A gene regulation and promoter-driven HNF4A-MODY diabetes. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.175278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38855865/
4. Qiu, Meng-Jun, Zhang, Li, Fang, Xie-Fan, Yang, Sheng-Li, Xiong, Zhi-Fan. 2021. Research on the circadian clock gene HNF4a in different malignant tumors. In International journal of medical sciences, 18, 1339-1347. doi:10.7150/ijms.49997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33628089/
5. Kaci, Alba, Solheim, Marie Holm, Silgjerd, Trine, Aukrust, Ingvild, Bjørkhaug, Lise. . Functional characterization of HNF4A gene variants identify promoter and cell line specific transactivation effects. In Human molecular genetics, 33, 894-904. doi:10.1093/hmg/ddae027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433330/

资料下载

S-KO-02475_6J_15378_Hnf4a_Exon 2_strategy.pdf
S-KO-02475_6J_15378_Hnf4a_Exon 2_strategy.pdf
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