Foxa3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Foxa3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02474

品系全称

C57BL/6JCya-Foxa3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15377-Foxa3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxa3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02474) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box A3
基因别称
Hnf-3g,Hnf3g,Tcf-3g,Tcf3g
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008260 | Ensembl: ENSMUST00000036018
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347477Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced expression of several liver-specific and liver-enriched genes. Homozygous mice exhibit abnormal glucose homeostasis and reduced male fertility with abnormal spermatogeneis. Mice remodel their fat tissues on high fat diets, store less fat, and burn more energy as they age. Mutant mice live significantly longer than controls.
FOXA3,也称为肝细胞核因子3γ(HNF-3γ),是叉头框(FOX)基因家族的一个成员。FOX基因家族是人类基因组中包含至少43个成员的基因家族,这些成员在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括代谢稳态、发育、细胞分化以及疾病的发生[1]。FOXA3在肝脏、胰腺和肠道中均有表达,并且在这些组织中参与调控基因表达,尤其是在代谢稳态方面[2,3,6,7]。

FOXA3在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发生发展中起着关键作用。研究表明,内质网应激可以诱导FOXA3的表达,而FOXA3的过表达可以加剧脂质积累,导致肝脏脂肪变性。相反,FOXA3的缺乏可以减轻肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗[2]。此外,FOXA3通过直接调控Per1基因的转录,进而促进脂质合成相关基因的表达,如Srebp1c,从而增强脂质合成[2]。

FOXA3在胰腺癌中也发挥着重要作用。基因组分析表明,FOXA2和FOXA3等基因在胰腺癌的前体肿瘤中优先表达,这些基因与早期胰腺发育相关[3]。FOXA3的过表达可以促进胆固醇的生物合成,从而改变细胞膜的组成并促进细胞迁移,这可能与肺癌的转移有关[4]。

在结直肠癌中,FOXA3与HNF4A等转录因子共同调节着肿瘤的分子亚型。单细胞染色质可及性分析揭示了FOXA3和MAFK等转录因子在结直肠癌中的重要作用,这些转录因子通过结合到不同的靶基因集,影响着肿瘤的异质性[5]。

FOXA3在肝脏再生中也扮演着重要的角色。FOXA3的过表达可以促进肝细胞的增殖,并加速肝脏再生,而FOXA3的缺乏则会导致肝细胞增殖减少和肝脏再生延迟。此外,FOXA3通过直接调控Cebpb基因的转录,参与肝细胞的分化和凋亡过程[7]。

FOXA3还可以通过TGR5信号通路影响能量代谢和肝脏脂肪变性。FOXA3的过表达可以抑制肝脏基因的表达,从而增加血浆胆汁酸水平,并通过TGR5信号通路减轻肥胖和肝脏脂肪变性[8]。

综上所述,FOXA3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括代谢稳态、发育、细胞分化以及疾病的发生。FOXA3在非酒精性脂肪肝病、胰腺癌、肺癌、结直肠癌和肝脏再生等方面具有重要作用,这为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Human FOX gene family (Review). In International journal of oncology, 25, 1495-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15492844/
2. Liu, Caizhi, Zhou, Bing, Meng, Meiyao, Xu, Lingyan, Lu, Yan. 2021. FOXA3 induction under endoplasmic reticulum stress contributes to non-alcoholic fatty liver disease. In Journal of hepatology, 75, 150-162. doi:10.1016/j.jhep.2021.01.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33548387/
3. Bailey, Peter, Chang, David K, Nones, Katia, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. 2016. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. In Nature, 531, 47-52. doi:10.1038/nature16965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26909576/
4. Wang, Dongmei, Cao, Yuxiang, Meng, Meiyao, Cheng, Xinghua, Xu, Lingyan. 2024. FOXA3 regulates cholesterol metabolism to compensate for low uptake during the progression of lung adenocarcinoma. In PLoS biology, 22, e3002621. doi:10.1371/journal.pbio.3002621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38805565/
5. Liu, Zhenyu, Hu, Yuqiong, Xie, Haoling, Zhou, Xin, Tang, Fuchou. . Single-Cell Chromatin Accessibility Analysis Reveals the Epigenetic Basis and Signature Transcription Factors for the Molecular Subtypes of Colorectal Cancers. In Cancer discovery, 14, 1082-1105. doi:10.1158/2159-8290.CD-23-1445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38445965/
6. Huang, Pengyu, Zhang, Ludi, Gao, Yimeng, Wang, Xin, Hui, Lijian. 2014. Direct reprogramming of human fibroblasts to functional and expandable hepatocytes. In Cell stem cell, 14, 370-84. doi:10.1016/j.stem.2014.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24582927/
7. Li, Guoqiang, Zhu, Lijun, Guo, Mingwei, Ma, Xinran, Xu, Lingyan. 2023. Characterisation of forkhead box protein A3 as a key transcription factor for hepatocyte regeneration. In JHEP reports : innovation in hepatology, 5, 100906. doi:10.1016/j.jhepr.2023.100906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38023606/
8. Gopoju, Raja, Wang, Jiayou, Pan, Xiaoli, Wang, Xinwen, Zhang, Yanqiao. 2024. Hepatic FOXA3 overexpression prevents Western diet-induced obesity and MASH through TGR5. In Journal of lipid research, 65, 100527. doi:10.1016/j.jlr.2024.100527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38447926/