Foxa1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Foxa1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02473

品系全称

C57BL/6JCya-Foxa1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15375-Foxa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxa1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02473) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box A1
基因别称
Hnf-3a,Hnf3a,Tcf-3a,Tcf3a
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008259 | Ensembl: ENSMUST00000044380
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347472Homozygotes for targeted null mutations exhibit abnormal feeding, hypoglycemia, impaired glucagon secretion, hypotryglyceridemia, wasting, and lethality between postnatal days 2 and 14.
Foxa1,全称叉头框蛋白A1,是叉头框基因家族中一个重要的成员。叉头框基因家族是一类包含至少43个成员的基因家族,其中Foxa1在多种生物学过程中发挥关键作用。Foxa1蛋白具有一个共同的叉头框结构域,该结构域包含一个C端的碱性区域,这是类1叉头框蛋白的共同特征。Foxa1蛋白在人类胚胎干细胞中表达,并且在多种人类先天性疾病中存在突变。此外,Foxa1基因在食管癌和肺癌中被扩增和过度表达,而在前列腺癌中,Foxa1基因的调节与疾病进展密切相关[1,3,4,5,7,8]。

Foxa1基因在皮肤中的表达与汗腺的发育密切相关。研究发现,Foxa1基因在发育中的大鼠足垫汗腺中的表达水平随着发育阶段的变化而变化。Foxa1基因在P2到P5期间的表达水平急剧上升,并在成年后保持高水平。Foxa1蛋白在P6时首次在汗腺中被检测到,比Foxa1基因转录本的首次检测晚了四天。在皮肤中,Foxa1阳性的细胞仅存在于分泌线圈中,其中95%是K7阳性的分泌细胞,5%是α-SMA阳性的肌上皮细胞。这些结果表明,Foxa1可以作为一种标记物来识别皮肤中的汗腺和分泌线圈,并且与分泌线圈的发育有关[2]。

在前列腺癌中,Foxa1基因的表达与疾病的进展密切相关。研究发现,Foxa1基因在前列腺癌的不同阶段发挥着不同的作用。在前列腺癌的早期阶段,Foxa1基因的表达水平较高,而在疾病的晚期阶段,Foxa1基因的表达水平较低。Foxa1基因的表达与雄激素受体(AR)的功能密切相关,Foxa1基因的突变也与前列腺癌的发生和发展有关[3,4]。

此外,Foxa1基因的表达还与胰腺癌的转移有关。研究发现,Foxa1基因的表达在胰腺癌的转移过程中升高,并且Foxa1基因的激活可以促进胰腺癌细胞的侵袭性和转移能力。Foxa1基因的激活可以改变增强子活性,从而激活胚胎前肠内胚层的转录程序,进而促进胰腺癌的转移[4,5]。

Foxa1基因的表达还受到表观遗传调控的影响。研究发现,Foxa1基因的表达可以通过改变基因的甲基化状态来调节。Foxa1基因的表达可以降低肿瘤抑制基因的甲基化水平,从而促进这些基因的表达。此外,Foxa1基因的表达还可以通过改变DNA甲基转移酶的表达水平来影响基因的甲基化状态[6]。

Foxa1基因的表达还受到miRNA的调控。研究发现,miR-431可以抑制Foxa1基因的表达,从而影响下游基因的表达信号、细胞增殖和凋亡。miR-431的表达在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的肠道组织中显著升高,并且miR-431-FOXA1轴在NEC的炎症反应中发挥重要作用[7]。

综上所述,Foxa1基因是一种重要的叉头框基因家族成员,在多种生物学过程中发挥关键作用。Foxa1基因的表达与多种人类疾病的发病机制密切相关,包括前列腺癌、胰腺癌和皮肤汗腺的发育。Foxa1基因的表达受到表观遗传和miRNA的调控,这些调控机制对于Foxa1基因的功能和疾病的发生发展具有重要的影响。未来研究可以进一步探索Foxa1基因在不同疾病中的作用机制,以及开发基于Foxa1基因的治疗策略。

参考文献:
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Human FOX gene family (Review). In International journal of oncology, 25, 1495-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15492844/
2. Li, Haihong, Chen, Liyun, Zhang, Mingjun, Zhang, Bingna. 2016. Foxa1 gene and protein in developing rat eccrine sweat glands. In Journal of molecular histology, 48, 1-7. doi:10.1007/s10735-016-9700-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27787633/
3. Dong, Hui-Yu, Ding, Lei, Zhou, Tian-Ren, Li, Jie, Liang, Chao. . FOXA1 in prostate cancer. In Asian journal of andrology, 25, 287-295. doi:10.4103/aja202259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36018068/
4. Roe, Jae-Seok, Hwang, Chang-Il, Somerville, Tim D D, Tuveson, David A, Vakoc, Christopher R. 2017. Enhancer Reprogramming Promotes Pancreatic Cancer Metastasis. In Cell, 170, 875-888.e20. doi:10.1016/j.cell.2017.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28757253/
5. Fu, Xiaoyong, Pereira, Resel, Liu, Chia-Chia, Osborne, C Kent, Schiff, Rachel. 2023. High FOXA1 levels induce ER transcriptional reprogramming, a pro-metastatic secretome, and metastasis in endocrine-resistant breast cancer. In Cell reports, 42, 112821. doi:10.1016/j.celrep.2023.112821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37467106/
6. Zheng, Lu, Qian, Bo, Tian, Duo, Zhu, Lixin, Geng, Xiaoping. 2015. FOXA1 positively regulates gene expression by changing gene methylation status in human breast cancer MCF-7 cells. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 96-106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25755696/
7. Wu, Yu Zheng, Chan, Kathy Yuen Yee, Leung, Kam Tong, Li, Karen, Ng, Pak Cheung. 2019. Dysregulation of miR-431 and target gene FOXA1 in intestinal tissues of infants with necrotizing enterocolitis. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 5143-5152. doi:10.1096/fj.201801470R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30624964/
8. Ko, Julie H, Lambert, Kyle E, Bhattacharya, Debadrita, Hauser, Haley, Sage, Julien. . Small Cell Lung Cancer Plasticity Enables NFIB-Independent Metastasis. In Cancer research, 84, 226-240. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-1079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37963187/