Nr4a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr4a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02468

品系全称

C57BL/6NCya-Nr4a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-15370-Nr4a1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr4a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02468) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 4, group A, member 1
基因别称
GFRP1,Gfrp,Hbr-1,Hbr1,Hmr,N10,NGFI-B,NGFIB,NP10,NUR77-1,NUR77-2,TIS1,TR3,nur77
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010444 | Ensembl: ENSMUST00000023779
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352454Mice homozygous for a targeted null mutation are viable, fertile, and display a normal HPA axis function, as well as normal thymic and peripheral T cell deletion. Homozygous KO decreases apoptosis and increases proliferation of B cell stimulated by a single antigen.

发表文献

iScience
2026-01-28
Estrogen upregulates NR4A1 to counter TGF beta induced pulmonary fibrosis therapeutic insights for IPF
iScience
2026-01-28
Estrogen upregulates NR4A1 to counter TGF beta induced pulmonary fibrosis therapeutic insights for IPF.
Advanced Science
2025-11-20
CD27 and ICOS as Targets of PD‐1/PD‐L1 Signaling to Regulate Resident Memory CD8+ T‐Cell‐Mediated Pulmonary Protection and Pathology
Immunity
2023-03
The orphan receptor Nur77 binds cytoplasmic LPS to activate the non-canonical NLRP3 inflammasome
Cell Death Discovery
2021-06-03
NR4A1 enhances MKP7 expression to diminish JNK activation induced by ROS or ER-stress in pancreatic β cells for surviving
The FASEB Journal
2020-09-20
GPA peptide enhances Nur77 expression in intestinal epithelial cells to exert a protective effect against DSS-induced colitis
1
NR4A1,也称为Nur77,是一种属于NR4A亚家族的孤儿核受体。NR4A亚家族包括三个成员:NR4A1(Nur77)、NR4A2(Nurr1)和NR4A3(Nor-1)。这些受体在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。NR4A1在细胞核中发挥作用,通过结合DNA响应元件来调节基因表达。

在肿瘤微环境中,NR4A1在CD8+ T细胞的耗竭中发挥关键作用。一项研究表明,NR4A1在肿瘤微环境中高度表达于Tpex细胞,这些细胞是耗竭T细胞的前体细胞。过度表达NR4A1会促进Tpex细胞的积累,而NR4A1的缺失则会改善肿瘤控制,与CD8+ T细胞效应功能的增加和长期维持的减少相关[3]。NR4A1通过结合并促进Tpex相关基因的表达,同时抑制终末分化相关基因的表达来调节Tpex细胞的分化。这些发现表明NR4A1在肿瘤免疫疗法中可能是一个有潜力的靶点。

NR4A1还与炎症相关的肠道纤维化有关。肠道纤维化是炎症性肠病(IBD)的常见并发症,导致组织僵硬和管腔狭窄。研究表明,NR4A1基因变异与IBD风险相关,并且NR4A1可以调节肠道炎症。一项研究发现,NR4A1在肠道肌成纤维细胞中起负调节作用,通过调节肌成纤维细胞功能来减轻炎症相关的肠道纤维化[1]。NR4A1的缺失会导致肠道肌成纤维细胞的纤维化信号增强,而NR4A1的激活可以减少肠道肌成纤维细胞的增殖和细胞外基质基因的表达。

此外,NR4A1还参与肿瘤细胞的复制应激反应。复制应激是癌症中常见的现象,与肿瘤细胞的生长和存活密切相关。一项研究发现,NR4A1在肿瘤细胞中定位于立即早期基因(IEG)的基因体和3' UTR上,通过抑制RNA聚合酶II的转录延长来抑制IEG的表达。复制应激会导致NR4A1的解离和IEG表达的爆发。NR4A1的过表达可以增强乳腺癌细胞的肿瘤形成能力,而NR4A1的缺失会导致染色体的不稳定和增殖失败[2]。

NR4A1还与Treg细胞的活性调节有关。Treg细胞是一种抗炎性的调节T细胞亚群,在维持免疫稳态中发挥重要作用。一项研究发现,胆汁酸代谢物isoalloLCA可以增强Treg细胞的分化,通过促进Foxp3启动子区域的染色质结构的形成。NR4A1是isoalloLCA调节Treg细胞活性的必要受体。此外,isoalloLCA的水平和其生物合成基因在炎症性肠病患者中显著降低,表明isoalloLCA和其细菌产生者在维持人体免疫稳态中发挥重要作用[4]。

NR4A1还与细胞死亡途径有关。一项研究发现,FBW7通过抑制NR4A1的表达来调节脂质过氧化和铁死亡,这是一种非凋亡形式的细胞死亡。FBW7的低表达导致NR4A1的上调,从而抑制铁死亡和凋亡。FBW7的缺失可以增强吉西他滨的细胞毒性作用,通过激活铁死亡和凋亡[5]。

综上所述,NR4A1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤免疫、肠道纤维化、肿瘤细胞的复制应激反应、Treg细胞的活性调节和细胞死亡途径。NR4A1的研究有助于深入理解其在疾病发生机制中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pulakazhi Venu, Vivek Krishna, Alston, Laurie, Iftinca, Mircea, Altier, Christophe, Hirota, Simon A. 2021. Nr4A1 modulates inflammation-associated intestinal fibrosis and dampens fibrogenic signaling in myofibroblasts. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 321, G280-G297. doi:10.1152/ajpgi.00338.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34288735/
2. Guo, Hongshan, Golczer, Gabriel, Wittner, Ben S, Lawrence, Michael S, Haber, Daniel A. . NR4A1 regulates expression of immediate early genes, suppressing replication stress in cancer. In Molecular cell, 81, 4041-4058.e15. doi:10.1016/j.molcel.2021.09.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34624217/
3. Hao, Jing, Li, Ruifeng, Zhao, Xiaohong, Ni, Ling, Dong, Chen. 2024. NR4A1 transcriptionally regulates the differentiation of stem-like CD8+ T cells in the tumor microenvironment. In Cell reports, 43, 114301. doi:10.1016/j.celrep.2024.114301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38823016/
4. Li, Wei, Hang, Saiyu, Fang, Yuan, Devlin, A Sloan, Huh, Jun R. 2021. A bacterial bile acid metabolite modulates Treg activity through the nuclear hormone receptor NR4A1. In Cell host & microbe, 29, 1366-1377.e9. doi:10.1016/j.chom.2021.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34416161/
5. Ye, Zeng, Zhuo, Qifeng, Hu, Qiangsheng, Yu, Xianjun, Ji, Shunrong. 2020. FBW7-NRA41-SCD1 axis synchronously regulates apoptosis and ferroptosis in pancreatic cancer cells. In Redox biology, 38, 101807. doi:10.1016/j.redox.2020.101807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33271455/

发表文献

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