Hmg20b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hmg20b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02460

品系全称

C57BL/6JCya-Hmg20bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15353-Hmg20b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hmg20b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02460) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
high mobility group 20B
基因别称
BRAF35,Hmgx2,Hmgxb2,Smarce1r
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010440.3 | Ensembl: ENSMUST00000020454
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~9
敲除长度
~3702 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Hmg20b,也称为BRAF35,是一种高迁移率族蛋白(HMG)盒蛋白,属于HMG20家族。HMG20家族包括HMG20A和HMG20B,它们在哺乳动物中广泛表达,并具有相似的HMG结构域,该结构域编码一个保守的DNA结合域,参与转录调节和染色质构象的调控。HMG20A和HMG20B具有48.4%的序列相似性,但在HMG结构域内具有73.9%的相似性,并且与酵母NHP6A的HMG结构域具有38%至42%的相似性。除了HMG结构域外,HMG20蛋白与其他已知蛋白没有明显的同源性。HMG20A定位于人类染色体15q24,而HMG20B定位于19p13.3。HMG20基因构成了哺乳动物中一类独特的HMG盒基因[5]。

Hmg20b作为染色质结合蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Hmg20b与Lys特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)相互作用,稳定LSD1与转录抑制因子GFI1在染色质上的结合,从而发挥转录抑制活性。Hmg20b的这种作用在急性髓细胞白血病(AML)中尤为重要,因为HMG20B的缺失可以导致白血病细胞的分化[2]。此外,Hmg20b还参与调节皮肤色素沉着,通过与OCA2、MITF、LEF1和TRPS1等基因的调控元件相互作用,影响黑色素水平,从而调节人类皮肤颜色的多样性[1]。

Hmg20b在红细胞分化中也起着重要作用。Hmg20b是CoREST抑制复合物的一个亚基,该复合物通过与Gfi1b转录因子的结合被招募到目标启动子,导致主要参与红细胞分化的基因的表达受到抑制。Hmg20b的敲低实验表明,Hmg20b的缺失可以诱导自发的红细胞分化,并且Hmg20b下调可以导致85%的基因表达上调,这些基因主要涉及红细胞分化,如胚胎β样珠蛋白和磷脂酶HRAS样抑制因子3(Hrasls3)。此外,Hmg20b还抑制了胚胎β样珠蛋白的表达,并通过下调Gfi1b的表达来抑制红细胞分化[3]。

Hmg20b还参与了Merkel细胞癌(MCC)的发生和发展。LSD1抑制可以导致HMG20B的移位和降解,从而抑制MCC细胞的增殖。此外,LSD1抑制还可以诱导转录调节因子神经元谱系的去抑制,激活类似于正常Merkel细胞的基因表达特征,并导致细胞周期停滞和细胞死亡[4]。

除了上述作用外,Hmg20b还参与了其他生物学过程,如上皮-间质转化(EMT)。HMG20A和HMG20B可以通过与LSD1的相互作用,共同发挥转录抑制活性。HMG20A的缺失可以导致与EMT过程相关的基因表达失调,并降低细胞的迁移和侵袭活性。此外,HMG20A的表达与间质表型相关,而与上皮表型负相关[6]。

综上所述,Hmg20b作为一种重要的HMG盒蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Hmg20b通过参与LSD1-CoREST复合物,调节基因表达,影响细胞分化、发育和疾病发生。Hmg20b的研究有助于深入理解HMG盒蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Yuanqing, Xie, Ning, Inoue, Fumitaka, Ahituv, Nadav, Tishkoff, Sarah A. 2024. Integrative functional genomic analyses identify genetic variants influencing skin pigmentation in Africans. In Nature genetics, 56, 258-272. doi:10.1038/s41588-023-01626-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38200130/
2. Maiques-Diaz, Alba, Nicosia, Luciano, Basma, Naseer J, Whetton, Anthony D, Somervaille, Tim C P. 2022. HMG20B stabilizes association of LSD1 with GFI1 on chromatin to confer transcription repression and leukemia cell differentiation block. In Oncogene, 41, 4841-4854. doi:10.1038/s41388-022-02471-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36171271/
3. Esteghamat, Fatemehsadat, van Dijk, Thamar Bryn, Braun, Harald, von Lindern, Marieke, Philipsen, Sjaak. 2011. The DNA binding factor Hmg20b is a repressor of erythroid differentiation. In Haematologica, 96, 1252-60. doi:10.3324/haematol.2011.045211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21606163/
4. Leiendecker, Lukas, Jung, Pauline S, Krecioch, Izabela, Wiesner, Thomas, Obenauf, Anna C. 2020. LSD1 inhibition induces differentiation and cell death in Merkel cell carcinoma. In EMBO molecular medicine, 12, e12525. doi:10.15252/emmm.202012525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33026191/
5. Sumoy, L, Carim, L, Escarceller, M, Estivill, X, Peral, B. . HMG20A and HMG20B map to human chromosomes 15q24 and 19p13.3 and constitute a distinct class of HMG-box genes with ubiquitous expression. In Cytogenetics and cell genetics, 88, 62-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10773667/
6. Rivero, S, Ceballos-Chávez, M, Bhattacharya, S S, Reyes, J C. 2015. HMG20A is required for SNAI1-mediated epithelial to mesenchymal transition. In Oncogene, 34, 5264-76. doi:10.1038/onc.2014.446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25639869/