Tfb2m-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tfb2m-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02457

品系全称

C57BL/6JCya-Tfb2mem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15278-Tfb2m-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tfb2m-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02457) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription factor B2, mitochondrial
基因别称
Hkp1,mTFB2M,mtTFB2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008249.5 | Ensembl: ENSMUST00000027769
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~151 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tfb2m,也称为Mitochondrial Transcription Factor B2,是线粒体转录的关键调控因子之一。它在哺乳动物细胞中发挥着重要的作用,参与线粒体基因组的转录过程。Tfb2m与另一个转录因子TFAM(Transcription Factor A, Mitochondrial)和线粒体RNA聚合酶mtRNAP(Mitochondrial RNA Polymerase)共同构成了线粒体转录的核心机器[5]。

Tfb2m的表达和功能在多种生物学过程中起着重要作用。首先,Tfb2m对线粒体基因组的转录至关重要。线粒体DNA(mtDNA)编码了13个氧化磷酸化复合体的核心蛋白,这些蛋白对于线粒体的能量代谢和细胞呼吸至关重要。Tfb2m与mtRNAP和TFAM共同作用,参与mtDNA的转录起始和延伸过程,确保线粒体基因的正确表达[1,5]。

此外,Tfb2m还参与调节细胞内的能量代谢和信号通路。例如,研究表明,Tfb2m可以调节细胞内的葡萄糖代谢。在肝细胞癌(HCC)细胞中,Tfb2m的过表达可以促进有氧糖酵解,这是一种肿瘤细胞特有的代谢特征。Tfb2m通过NAD+/SIRT3/HIF-1α信号通路,上调糖酵解基因的表达,并下调线粒体呼吸的关键调节因子PGC-1α的表达,从而促进肿瘤细胞的生长和转移[3]。

此外,Tfb2m还可以通过激活ROS-Akt-NF-κB信号通路,促进细胞的生长和转移。在肝细胞癌中,Tfb2m的过表达可以导致细胞内活性氧(ROS)的产生增加,进而激活Akt和NF-κB信号通路,促进细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制细胞凋亡[4]。

Tfb2m的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,研究表明,Tfb2m的变异与自闭症谱系障碍(ASD)的发生有关。在韩国自闭症患者中,发现了一个罕见的Tfb2m基因的变异,该变异导致线粒体基因表达和功能的增强,可能与自闭症的发病机制有关[2]。

此外,Tfb2m在胰腺β细胞中也发挥着重要作用。胰腺β细胞是胰岛素的分泌细胞,其功能依赖于线粒体的能量代谢。研究发现,Tfb2m的缺失会导致线粒体功能障碍和β细胞功能的降低,进而导致糖尿病的发生[6]。

综上所述,Tfb2m是一种重要的线粒体转录因子,参与调节线粒体基因组的转录和细胞内的能量代谢。Tfb2m的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括自闭症谱系障碍、肝细胞癌和糖尿病等。深入研究Tfb2m的生物学功能和调控机制,对于理解线粒体功能障碍相关疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Scarpulla, Richard C. . Transcriptional paradigms in mammalian mitochondrial biogenesis and function. In Physiological reviews, 88, 611-38. doi:10.1152/physrev.00025.2007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18391175/
2. Park, Chan Bae, Choi, Vit-Na, Jun, Jae-Bum, Jeong, Seon-Yong, Yim, Shin-Young. 2018. Identification of a rare homozygous c.790C>T variation in the TFB2M gene in Korean patients with autism spectrum disorder. In Biochemical and biophysical research communications, 507, 148-154. doi:10.1016/j.bbrc.2018.10.194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30414672/
3. Chang, Hulin, Li, Jibin, Luo, Ying, Yuan, Chong, Geng, Xilin. 2021. TFB2M activates aerobic glycolysis in hepatocellular carcinoma cells through the NAD+ /SIRT3/HIF-1α signaling. In Journal of gastroenterology and hepatology, 36, 2978-2988. doi:10.1111/jgh.15548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33982328/
4. Geng, Xilin, Geng, Zhimin, Li, Hui, Li, Jibin, Chang, Hulin. 2020. Over-expression of TFB2M facilitates cell growth and metastasis via activating ROS-Akt-NF-κB signalling in hepatocellular carcinoma. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 40, 1756-1769. doi:10.1111/liv.14440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32174027/
5. Hillen, Hauke S, Temiakov, Dmitry, Cramer, Patrick. 2018. Structural basis of mitochondrial transcription. In Nature structural & molecular biology, 25, 754-765. doi:10.1038/s41594-018-0122-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30190598/
6. Nicholas, Lisa M, Valtat, Bérengère, Medina, Anya, Fex, Malin, Mulder, Hindrik. 2017. Mitochondrial transcription factor B2 is essential for mitochondrial and cellular function in pancreatic β-cells. In Molecular metabolism, 6, 651-663. doi:10.1016/j.molmet.2017.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702322/