Hes2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hes2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02436

品系全称

C57BL/6NCya-Hes2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-15206-Hes2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hes2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hes family bHLH transcription factor 2
基因别称
HES-2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008236 | Ensembl: ENSMUST00000030782
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ccn4,也称为Wnt-1诱导的信号通路蛋白1(WISP1),是CCN蛋白家族的第四个成员。CCN蛋白家族是一组细胞外信号调节蛋白,参与多种生理和病理过程,包括细胞增殖、迁移、分化和细胞外基质的形成。Ccn4在胚胎发育、伤口愈合和组织修复过程中表达,并在多种疾病中发挥重要作用,包括骨关节炎、纤维化和癌症。

Ccn4在骨关节炎的发病机制中起着重要作用。研究表明,Ccn4在骨关节炎软骨中的表达增加,并促进软骨细胞的迁移。Ccn4与多种基因相关,这些基因参与迁移过程,并富集在神经嵴细胞迁移通路中。在体外实验中,Ccn4的添加可以显著增强人原代骨关节炎软骨细胞的迁移能力。因此,Ccn4可能通过引导软骨细胞向软骨缺陷处迁移并协调修复过程,在骨关节炎的发病机制中发挥重要作用[1]。

Ccn4在软骨生成中也起着重要作用。研究发现,Ccn4通过控制转化生长因子-β3(TGF-β3)的功能,正向调节软骨生成。Ccn4的过表达可以增强TGF-β3诱导的SMAD2/3磷酸化,从而促进人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)的软骨生成。相反,Ccn4的敲低可以抑制TGF-β3诱导的SMAD2/3磷酸化和软骨基质合成。在体内实验中,Ccn4敲除小鼠的软骨组织中软骨细胞标记基因的表达水平显著降低。此外,Ccn4敲除小鼠的关节软骨缺损修复能力较差。这些结果表明,Ccn4通过调节TGF-β3的功能,正向调节软骨生成过程[2]。

Ccn4在肿瘤进展中也起着重要作用。研究发现,Ccn4的表达与多种肿瘤的进展和临床预后相关。在黑色素瘤中,Ccn4的表达与患者的生存率降低相关。Ccn4的敲除可以增加免疫细胞的浸润,并抑制肿瘤的生长。这些结果表明,Ccn4可能通过免疫抑制作用促进肿瘤的进展[3]。

除了在骨关节炎和肿瘤中的作用,Ccn4还参与其他生物学过程。研究发现,Ccn4可以增加血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的表达,从而促进单核细胞与人类滑膜成纤维细胞的粘附。Ccn4诱导的VCAM-1表达可以通过Syk、PKCδ、JNK、c-Jun和AP-1信号通路进行调控[6]。此外,Ccn4还参与血管平滑肌细胞的迁移和增殖。Ccn4可以刺激血管平滑肌细胞的粘附和迁移,并上调血管平滑肌细胞表型标记蛋白的表达。Ccn4的表达受到炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)的调控。此外,Ccn4的敲低可以显著抑制血管平滑肌细胞的增殖[5]。

Ccn4还参与肝脏再生过程。研究发现,Ccn4的表达在肝脏损伤和修复过程中发生变化。Ccn4可以调节巨噬细胞、肝细胞、肝星状细胞和肝前体细胞的迁移和运动,从而影响肝脏再生过程。Ccn4的表达水平在发育和再生的肝脏中有所不同[4]。

综上所述,Ccn4是一种重要的细胞外信号调节蛋白,参与多种生理和病理过程,包括骨关节炎、软骨生成、肿瘤进展、血管平滑肌细胞迁移和增殖以及肝脏再生。Ccn4通过调节细胞迁移、增殖、分化和细胞外基质形成等途径,在多种疾病中发挥重要作用。对Ccn4的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Timmermans, Ritchie G M, Blom, Arjen B, Bloks, Niek G C, Ramos, Yolande F M, van den Bosch, Martijn H J. 2022. CCN4/WISP1 Promotes Migration of Human Primary Osteoarthritic Chondrocytes. In Cartilage, 14, 67-75. doi:10.1177/19476035221144747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36546648/
2. Yoshioka, Yuya, Ono, Mitsuaki, Maeda, Azusa, Young, Marian F, Kuboki, Takuo. 2015. CCN4/WISP-1 positively regulates chondrogenesis by controlling TGF-β3 function. In Bone, 83, 162-170. doi:10.1016/j.bone.2015.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26555637/
3. Gurbuz, Irem, Chiquet-Ehrismann, Ruth. 2015. CCN4/WISP1 (WNT1 inducible signaling pathway protein 1): a focus on its role in cancer. In The international journal of biochemistry & cell biology, 62, 142-6. doi:10.1016/j.biocel.2015.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25794425/
4. Barkin, Joshua M, Jin-Smith, Brady, Torok, Kendle, Pi, Liya. 2023. Significance of CCNs in liver regeneration. In Journal of cell communication and signaling, 17, 321-332. doi:10.1007/s12079-023-00762-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37202628/
5. Liu, Hao, Dong, Wenpeng, Lin, Zhiqi, Zhou, Zhongxin, Liu, Zhengjun. 2013. CCN4 regulates vascular smooth muscle cell migration and proliferation. In Molecules and cells, 36, 112-8. doi:10.1007/s10059-013-0012-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23807044/
6. Liu, Ju-Fang, Hou, Sheng-Mou, Tsai, Chun-Hao, Hsu, Chin-Jung, Tang, Chih-Hsin. 2013. CCN4 induces vascular cell adhesion molecule-1 expression in human synovial fibroblasts and promotes monocyte adhesion. In Biochimica et biophysica acta, 1833, 966-75. doi:10.1016/j.bbamcr.2012.12.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23313051/