Ptpn6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptpn6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02423

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpn6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15170-Ptpn6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpn6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02423) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 6
基因别称
70Z-SHP,Hcph,PTPTY-42,Ptp1C,SH-PTP1,SHP-1,hcp,me
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001077705.2 | Ensembl: ENSMUST00000171549
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96055Homozygous mutants are immunodeficient and autoimmune and exhibit neutrophilic skin lesions that disrupt hair follicles and give the motheaten appearance. Alleles vary in severity, with death occurring at 6-9 weeks postnatally due to severe pneumonitis. Mice homozygous for a certain spontaneous allele suffer from progressive retinal degeneration before premature death.
Ptpn6,也称为Src同源区2(SH2)结构域含磷酸酶1(SHP-1),是一种细胞质非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶。SHP-1在细胞信号传导中发挥着关键作用,通过去磷酸化作用调节多种细胞过程,包括细胞增殖、分化和凋亡。它参与多种信号通路的调控,如Janus激酶/信号转导和转录激活因子3(JAK/STAT3)通路,这一通路与炎症、免疫和癌症等多种生物学过程密切相关。

SHP-1的表达和功能在多种疾病中发挥重要作用。例如,在结肠癌中,PTPN6的表达水平与患者的预后相关。高表达PTPN6与结肠癌患者的预后不良相关。PTPN6的敲低可以抑制结肠癌细胞的增殖、侵袭、迁移和克隆形成。此外,PTPN6与表皮生长因子受体(EGFR)存在蛋白-蛋白相互作用。过表达EGFR可以增强PTPN6的致癌作用。因此,PTPN6-EGFR复合物可能是影响结肠癌细胞生物学特性的重要因素,并可能成为结肠癌治疗的潜在靶点[2]。

在骨髓增生异常综合征(MDS)中,PTPN6基因的表达水平显著降低。PTPN6的敲低抑制了MDS细胞中细胞的凋亡和红系分化,并改变了骨髓微环境中的炎症水平。这表明PTPN6基因在MDS细胞中起着肿瘤抑制因子的作用,影响造血细胞凋亡、红系分化和炎症[1]。

此外,PTPN6在膀胱癌中的表达水平也与患者的预后相关。PTPN6在膀胱癌组织中过度表达,与肿瘤的分级、分期、T分期和N分期显著相关。低表达PTPN6与膀胱癌患者的总生存期(OS)显著相关。这表明PTPN6可能是膀胱癌的一个新的预后生物标志物[3]。

在自身免疫性疾病中,PTPN6的表达和功能也起着重要作用。PTPN6的缺失会导致中性粒细胞增多症样疾病(NDLD),这是一种以皮肤病变为主要特征的疾病。PTPN6缺失的中性粒细胞显示出炎症相关基因的表达增加,包括髓系受体、中性粒细胞趋化因子、Toll样受体和C型凝集素先天免疫受体。这表明PTPN6在调节先天免疫和炎症中发挥着重要作用[5]。

在风湿性关节炎(RA)中,PTPN6的表达水平与疾病的发生和发展相关。PTPN6的表达与血小板相关,并且与RA的诊断和预后相关。基于PTPN6的表达和其他基因的表达构建的血小板相关特征(PRS)模型在RA的诊断中表现出良好的性能[4]。

综上所述,PTPN6是一个重要的细胞信号传导调节因子,参与多种生物学过程的调控,包括细胞增殖、分化和凋亡。PTPN6的表达和功能在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、骨髓增生异常综合征、自身免疫性疾病和风湿性关节炎。PTPN6的研究有助于深入理解细胞信号传导的机制和疾病的发生发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Li, Gu, Xiaoli, Chen, Pengjie, Xu, Yonggang, Yang, Xiupeng. 2024. Effects of PTPN6 Gene Knockdown in SKM-1 Cells on Apoptosis, Erythroid Differentiation and Inflammations. In Current issues in molecular biology, 46, 12061-12074. doi:10.3390/cimb46110715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39590309/
2. Liu, Gang, Zhang, Yan, Huang, Yun, Cao, Zhen, Zhao, Zhanwei. 2022. PTPN6-EGFR Protein Complex: A Novel Target for Colon Cancer Metastasis. In Journal of oncology, 2022, 7391069. doi:10.1155/2022/7391069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35186080/
3. Shen, Chengquan, Liu, Jing, Wang, Jirong, Niu, Haitao, Wang, Yonghua. 2020. The Analysis of PTPN6 for Bladder Cancer: An Exploratory Study Based on TCGA. In Disease markers, 2020, 4312629. doi:10.1155/2020/4312629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32454905/
4. Liu, Yuchen, Jiang, Haixu, Kang, Tianlun, Hou, Xiujuan, Li, Meiling. 2023. Platelets-related signature based diagnostic model in rheumatoid arthritis using WGCNA and machine learning. In Frontiers in immunology, 14, 1204652. doi:10.3389/fimmu.2023.1204652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37426641/
5. Nesterovitch, Andrew B, Arbieva, Zarema, Toth, Daniel M, Tharp, Michael D, Glant, Tibor T. 2016. A differential gene expression study: Ptpn6 (SHP-1)-insufficiency leads to neutrophilic dermatosis-like disease (NDLD) in mice. In Journal of dermatological science, 83, 17-25. doi:10.1016/j.jdermsci.2016.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27020408/