Hao1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hao1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02409

品系全称

C57BL/6JCya-Hao1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15112-Hao1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hao1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02409) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hydroxyacid oxidase 1, liver
基因别称
GOX,Gox1,Hao-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010403 | Ensembl: ENSMUST00000028704
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96011Electrophoretic variants are known for this locus. The a allele determines a fast migrating band in BALB/c, CBA/H, C3H/He and C57BL/6; the b allele, a slow band in NZC; the c allele, the fastest band in DBA/Li, NFS/N, STS, 101/H and 129.
Hao1,也称为Hydroxyacid Oxidase 1,是一种编码甘氨酸氧化酶的基因。甘氨酸氧化酶是一种关键酶,参与甘氨酸的氧化过程,产生草酸。草酸是细胞内草酸的来源之一,而草酸过量积累会导致多种疾病,包括原发性高草酸尿症(PH1)。

PH1是一种罕见的遗传代谢性疾病,由AGXT基因突变引起。AGXT基因编码的酶参与草酸代谢途径中的关键步骤,突变导致酶功能受损,导致草酸过度产生和积累。草酸在肾脏中沉积形成钙草酸晶体,导致肾脏结石和肾功能衰竭。因此,Hao1基因被认为是PH1治疗的重要靶点。

研究表明,通过沉默或编辑Hao1基因,可以减少甘氨酸氧化酶的表达和活性,从而抑制草酸的合成。例如,Lumasiran(Oxlumo™)是一种皮下注射的小干扰RNA(siRNA),针对Hao1基因的mRNA,已被开发用于治疗PH1。Lumasiran通过沉默Hao1基因,减少甘氨酸氧化酶的合成,从而抑制草酸的合成,并降低PH1患者的临床表型[1]。

除了siRNA疗法,基因编辑技术也被用于靶向Hao1基因治疗PH1。例如,使用CRISPR-Cas9技术,可以有效地编辑Hao1基因,导致甘氨酸氧化酶的表达减少,降低PH1大鼠的尿草酸水平,减轻肾脏损伤和肾草酸钙结晶[2]。此外,脂质纳米颗粒(LNP)介导的碱基编辑技术也被用于编辑Hao1基因,实现了对PH1大鼠的长期治疗效果[3]。

除了PH1,Hao1基因在其他疾病中也发挥重要作用。研究发现,Hao1基因的表达与乳腺癌患者的预后相关。在雌激素受体阳性(ER+)的乳腺癌中,Hao1基因的高表达与较差的预后相关,可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点[4]。此外,Hao1基因的表达也与肝细胞癌的预后相关,可能作为肝细胞癌的预后标志物[5]。

综上所述,Hao1基因是PH1治疗的重要靶点,通过沉默或编辑Hao1基因可以减少草酸的合成,并改善PH1患者的预后。此外,Hao1基因的表达与其他疾病相关,可能成为这些疾病的潜在治疗靶点。这些研究结果为Hao1基因的研究和应用提供了重要的参考价值。

参考文献:
1. Scott, Lesley J, Keam, Susan J. . Lumasiran: First Approval. In Drugs, 81, 277-282. doi:10.1007/s40265-020-01463-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33405070/
2. Zheng, Rui, Zhang, De-Xin, Shao, Yan-Jiao, Li, Da-Li, Geng, Hong-Quan. . Multiplex gene editing reduces oxalate production in primary hyperoxaluria type 1. In Zoological research, 44, 993-1002. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2022.495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759334/
3. Zhang, Dexin, Zheng, Rui, Chen, Zhoutong, Li, Dali, Geng, Hongquan. 2024. Lipid nanoparticle-mediated base-editing of the Hao1 gene achieves sustainable primary hyperoxaluria type 1 therapy in rats. In Science China. Life sciences, 67, 2575-2586. doi:10.1007/s11427-024-2697-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39425833/
4. Erkan, Busra, MacIntyre, Skye, Brown, Charlotte, Rakha, Emad A, Green, Andrew R. 2024. Hydroxyacid Oxidase 1, a Glutamine Metabolism-Associated Protein, Predicts Poor Patient Outcome in Luminal Breast Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252111572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39519124/
5. Song, Hao, Ding, Na, Li, Shang, Zhang, Chunlong, Ni, Caifang. 2020. Identification of Hub Genes Associated With Hepatocellular Carcinoma Using Robust Rank Aggregation Combined With Weighted Gene Co-expression Network Analysis. In Frontiers in genetics, 11, 895. doi:10.3389/fgene.2020.00895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33133125/