H2-Oa-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

H2-Oa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02400

品系全称

C57BL/6JCya-H2-Oaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15001-H2-Oa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H2-Oa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02400) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histocompatibility 2, O region alpha locus
基因别称
H-2Oa
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008206.2 | Ensembl: ENSMUST00000025192
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~2557 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95924Homozygous inactivation of this gene results in abnormal antigen presentation via MHC class II. Mice homozygous for a knock-out allele show enhanced selection of CD4+ single positive thymocytes. Mice homozygous for a different knock-out allele show increased serum IgG1 levels.
基因H2-Oa是小鼠主要组织相容性复合体(MHC)II类基因家族中的一个成员。MHCII类分子是免疫系统中的关键分子,负责将抗原肽呈递给CD4+ T细胞,从而启动适应性免疫反应。H2-Oa与H2-Ob一起编码H2-O分子,H2-O是一个与MHCII类分子相关的内源性异源二聚体,主要在B细胞中表达,与H2-M分子物理相关,并下调H2-M的功能[2]。

H2-Oa的表达在不同类型的抗原呈递细胞(APC)中有所不同。在非专业APC,如L929成纤维细胞中,H2-Oa基因的表达受到干扰素(IFN)-γ的诱导,并与MHCII、不变链(Ii)、H2-M等基因的协同表达相关。而在专业APC,如巨噬细胞细胞系P388D1中,H2-Oa和H2-Ob基因的表达是组成性的,并不受到IFN-γ的诱导,这与CIITA、MHCII、Ii和H2-M等基因的表达不同[2]。

在B细胞中,H2-Oa和H2-Ob基因的表达受到IL-4、IL-10或IFN-γ的刺激后,与CIITA、MHCII、Ii和H2-M等基因的表达相比,呈现出不同的表达模式。这种差异的H2-M与H2-O的比率可能是专业和非专业APC绕过H2-O抑制活性的机制之一[2]。

在ApoE-/-小鼠中,MHCII基因(包括H2-Oa、H2-DMb2、H2-Ob、H2-Eb2、H2-Eb1、H2-Aa和Cd74)在Ly6Clow单核细胞中的表达升高。这表明ApoE-/-基因缺失可能导致MHCII基因表达的改变,进而影响抗原呈递细胞的功能[1]。

在SARS-CoV-2疫苗接种的小鼠中,H2-Oa基因在脾细胞中的表达上调。这表明H2-Oa基因可能参与T细胞的激活和成熟,并通过MHCII类途径影响CD4+ T细胞的反应[3]。

在乳腺癌中,H2-Oa基因的表达在NLRP3敲除组中显著降低。这表明H2-Oa基因可能参与NLRP3相关的抗肿瘤免疫反应[4]。

在H2-Oa基因敲除的小鼠中,MHCII类分子的内源性肽结合阵列发生了改变,并且观察到H2-A向T细胞呈递抗原的缺陷。这表明H2-Oa基因可能通过与H2-M的相互作用在肽编辑中发挥作用,影响呈递细胞类型特异性肽谱的稳定性[5]。

在弓形虫感染的小鼠巨噬细胞中,IFN-γ诱导的MHCII基因(包括H2-Aa、H2-Ab、H2-Eb、H2-Ma、H2-Mb、H2-Oa和不变链)的表达显著下调。这表明弓形虫可能通过干扰IFN-γ信号通路来下调MHCII基因的表达,从而抑制抗原呈递[6]。

综上所述,H2-Oa基因在小鼠免疫系统中发挥着重要作用,参与抗原呈递、T细胞激活和成熟等过程。H2-Oa基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括细胞类型、信号通路和病原体感染等。深入研究H2-Oa基因的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解免疫系统的复杂性和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Pingping, Wu, Qinghua, Sun, Lizhe, Yang, Xiaofeng, Wang, Hong. 2021. Adaptive Immune Response Signaling Is Suppressed in Ly6Chigh Monocyte but Upregulated in Monocyte Subsets of ApoE-/- Mice - Functional Implication in Atherosclerosis. In Frontiers in immunology, 12, 809208. doi:10.3389/fimmu.2021.809208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34987524/
2. Walter, W, Scheuer, C, Lingnau, K, Loos, M, Maeurer, M J. . H2-M, a facilitator of MHC class II peptide loading, and its negative modulator H2-O are differentially expressed in response to proinflammatory cytokines. In Immunogenetics, 51, 794-804. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10970094/
3. Chen, Yulu, Cao, Zhijie, Lu, Simin, Ren, Zhihong, Xu, Jianguo. 2024. Pediococcus pentosaceus MIANGUAN Enhances the Immune Response to Vaccination in Mice. In Probiotics and antimicrobial proteins, 16, 1117-1129. doi:10.1007/s12602-023-10205-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169032/
4. Qian, Da, Qiu, Jie, Xu, Yadan, Meng, Xuli, Tang, Hongchao. 2024. Whole transcriptome sequencing indicated the Anti-tumor immunity of NLRP3 in breast cancer. In Genomics, 116, 110930. doi:10.1016/j.ygeno.2024.110930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39214479/
5. Perraudeau, M, Taylor, P R, Stauss, H J, Botto, M, Altmann, D M. . Altered major histocompatibility complex class II peptide loading in H2-O-deficient mice. In European journal of immunology, 30, 2871-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11069069/
6. Lüder, C G, Walter, W, Beuerle, B, Maeurer, M J, Gross, U. . Toxoplasma gondii down-regulates MHC class II gene expression and antigen presentation by murine macrophages via interference with nuclear translocation of STAT1alpha. In European journal of immunology, 31, 1475-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11465104/