H2-K1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

H2-K1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02396

品系全称

C57BL/6JCya-H2-K1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14972-H2-K1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H2-K1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02396) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histocompatibility 2, K1, K region
基因别称
H-2K,H-2K(d),H2-D1,H2-K,K-f
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001892 | Ensembl: ENSMUST00000025181
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95904Mice homozygous for disruptions of this gene display T-cell abnormalities and abnormal susceptibility to various viral infections.
H2-K1,也称为H-2K1,是小鼠主要组织相容性复合体I(MHC-I)基因家族中的一个重要成员。MHC-I分子在免疫系统中起着关键作用,它们能够将细胞内的肽段呈递给T细胞,从而激活免疫反应。H2-K1基因编码的蛋白质是一种经典的MHC-I分子,它主要在抗原呈递过程中发挥作用,通过将抗原肽段呈递给CD8+ T细胞,从而引发细胞毒性T细胞反应,对抗病毒感染和肿瘤细胞[1,2,3]。

在肿瘤免疫学中,H2-K1基因的表达和功能受到广泛关注。研究发现,H2-K1基因的表达水平与肿瘤的免疫原性密切相关。在黑色素瘤和乳腺癌模型中,选择性地敲除H2-K1基因的表达可以显著提高肿瘤细胞的免疫原性,并增加对免疫检查点阻断治疗的敏感性。这表明H2-K1基因在肿瘤免疫监测中发挥着重要作用[5]。

除了在肿瘤免疫中的作用外,H2-K1基因在神经免疫中也具有重要作用。研究发现,H2-K1基因的表达与脑老化相关。在老鼠和人类的脑组织中,随着脑部老化,H2-K1基因的表达水平逐渐增加。此外,在阿尔茨海默病(AD)模型中,H2-K1基因的表达也显著上调,这表明H2-K1基因可能参与神经退行性疾病的发生和发展[6,7,8]。

在神经系统中,H2-K1基因的表达受到多种因素的调控。研究发现,DNA甲基转移酶DNMT1可以调节H2-K1基因在神经元中的表达。在正常的神经元中,DNMT1可以抑制H2-K1基因的表达,但在免疫激活和神经退行性疾病过程中,DNMT1对H2-K1基因的抑制作用减弱,导致H2-K1基因的表达上调[7]。

此外,H2-K1基因的表达还受到细胞因子IFN-γ的调控。研究发现,IFN-γ可以诱导脑内细胞表达H2-K1基因,从而激活脑内免疫反应,对抗病原体感染。IFN-γ通过激活脑内细胞中的多种免疫相关基因,包括H2-K1基因,来增强脑内的免疫防御功能[4]。

综上所述,H2-K1基因在肿瘤免疫和神经免疫中发挥着重要作用。H2-K1基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括DNA甲基化、细胞因子等。深入研究H2-K1基因的调控机制和功能,有助于我们更好地理解肿瘤免疫和神经免疫的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jaeger, Alex M, Stopfer, Lauren E, Ahn, Ryuhjin, White, Forest M, Jacks, Tyler. 2022. Deciphering the immunopeptidome in vivo reveals new tumour antigens. In Nature, 607, 149-155. doi:10.1038/s41586-022-04839-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705813/
2. Kellogg, Collyn M, Pham, Kevin, Machalinski, Adeline H, Ocañas, Sarah R, Freeman, Willard M. 2023. Microglial MHC-I induction with aging and Alzheimer's is conserved in mouse models and humans. In GeroScience, 45, 3019-3043. doi:10.1007/s11357-023-00859-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37393197/
3. Bloomfield, Christina L, Gong, Joyce, Droho, Steven, Cuda, Carla M, Lavine, Jeremy A. 2024. Retinal microglia express more MHC class I and promote greater T-cell-driven inflammation than brain microglia. In Frontiers in immunology, 15, 1399989. doi:10.3389/fimmu.2024.1399989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38799448/
4. Suzuki, Yasuhiro, Lutshumba, Jenny, Chen, Kuey Chu, Sa, Qila, Ochiai, Eri. 2023. IFN-γ production by brain-resident cells activates cerebral mRNA expression of a wide spectrum of molecules critical for both innate and T cell-mediated protective immunity to control reactivation of chronic infection with Toxoplasma gondii. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 13, 1110508. doi:10.3389/fcimb.2023.1110508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36875520/
5. Liang, Jiaxin, Vitale, Tevis, Zhang, Xixi, Wucherpfennig, Kai W, Puigserver, Pere. 2025. Selective deficiency of mitochondrial respiratory complex I subunits Ndufs4/6 causes tumor immunogenicity. In Nature cancer, 6, 323-337. doi:10.1038/s43018-024-00895-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39824999/
6. Kellogg, Collyn M, Pham, Kevin, Machalinski, Adeline H, Ocañas, Sarah R, Freeman, Willard M. 2023. Microglial MHC-I induction with aging and Alzheimer's is conserved in mouse models and humans. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.03.07.531435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36945372/
7. Gustafsson, Julie Ry, Katsioudi, Georgia, Degn, Matilda, Issazadeh-Navikas, Shohreh, Kornum, Birgitte Rahbek. 2018. DNMT1 regulates expression of MHC class I in post-mitotic neurons. In Molecular brain, 11, 36. doi:10.1186/s13041-018-0380-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29970123/
8. Mangold, Colleen A, Masser, Dustin R, Stanford, David R, Sonntag, William E, Freeman, Willard M. 2016. CNS-wide Sexually Dimorphic Induction of the Major Histocompatibility Complex 1 Pathway With Aging. In The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 72, 16-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26786204/